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术后多发转移，维迪西妥单抗联合PD-1抑制剂助力晚期尿路上皮癌患者病灶完全消退，重获新生！

2023年12月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一直以来，铂类化疗作为晚期膀胱癌的一线治疗显示出良好的治疗效果。然而，铂类化疗的潜在毒性使其在临床应用上受到了很大的限制，既往研究显示，50%患者无法耐受以顺铂为基础的化疗方案，晚期顺铂不耐受患者中位生存期仅为8～9个月^[1]。近年来，抗肿瘤药物的发展日新月异，在为患者提供更多药物治疗选择的同时也打破了长久不变的膀胱癌治疗模式，尤其是抗体偶联药物(ADC)的出现给无法耐受铂类以及铂类治疗失败的患者带来了新的希望。抗HER2 ADC药物维迪西妥单抗联合PD-1抑制剂治疗在整体人群中的ORR高达73.2%，而且一线治疗疗效同样惊艳，ORR为76%^[2]。本期肿瘤资讯专栏，由南通市肿瘤医院朱金锋医生给大家带来一例维迪西妥单抗联合PD-1抑制剂一线治疗顺铂不耐受的转移性膀胱尿路上皮癌患者的病例，并邀请南通市肿瘤医院王小林教授做点评。

病例介绍

朱金锋

主治医师

南通市肿瘤医院泌尿外科
南通市医师协会泌尿外科分会青委会委员
南通市肿瘤医院泌尿肿瘤MDT成员
主要从事前列腺癌、膀胱癌、肾癌等泌尿系肿瘤的微创研究，致力于泌尿系统肿瘤的多学科规范诊疗，较好掌握泌尿外科常见病、多发病的诊断和治疗，同时在院内熟练协助开展多项国内外多中心临床研究。

基本情况

患者，男性，81岁。
主诉：因“血尿2月余”于2020年3月入院。

既往诊疗经过

2020.3 外院查膀胱镜示：膀胱右侧壁及右后壁见3×2cm宽基底新生物。活检病理示：高级别尿路上皮癌，癌组织侵犯固有层。

本次诊疗经过

2020.3 我院MRI示：膀胱右后壁占位，考虑膀胱癌，病灶侵犯右侧输尿管膀胱入口处，VI-RADS评分4分。CT示：右侧肾盂及所扫输尿管积水、扩张（图1）。临床诊断为：膀胱高级别肌层浸润性尿路上皮癌，T2N0M0。

2020.3.16 在全麻下行根治性全膀胱切除+回肠通道术，术后病理示：浸润性高级别尿路上皮癌，侵及深肌层；前列腺尿道部见癌累及；双侧输尿管切缘、双侧输精管切缘及尿道切缘未见癌累及；（左盆腔）淋巴结未见癌累及（0/9枚）；（右盆腔）淋巴结未见癌累及（0/7枚）。患者术后1年感右下肢肿胀来院复查CT示：肝脏多发转移；肝脏及双肾囊肿；根治性膀胱癌术后，(1)右下腹壁造瘘；(2)右侧髂血管旁转移，与邻近肠管分界不清（图2）。临床诊断为：转移性膀胱尿路上皮癌。

由于患者体能状态较差，且肾小球滤过率偏低，无法耐受顺铂化疗，考虑到患者免疫组化C-erbB-2 (2+)，PD-L1 (CPS=10) (图3)，计划行维迪西妥单抗联合免疫治疗。

2021.8开始行维迪西妥单抗120mg q2W +替雷利珠单抗200mg q3w。治疗两个周期后(2021-09)首次评估，患者右侧髂血管旁及肝内转移灶较前明显退缩；用了六个周期(2021-11)后转移灶就基本消失。在连续用药达一年后停止，最近一次复查时(2023-04)临床表现为完全缓解（图4）。患者治疗期间无明显不良反应，仅出现乏力（1级），中性粒细胞减少（2级），感觉异常（1级）。

病例点评

王小林

博士，主任医师，副教授，硕士生导师

南通市肿瘤医院副院长、泌尿外科主任

中国抗癌协会青年理事会理事
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)前列腺癌专家委员会委员
江苏省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会常务委员
南通市医学会泌尿外科学分会副主任委员
南通市抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会副主任委员
南通市医师协会泌尿外科医师分会副主任委员
南通市肿瘤医院泌尿肿瘤MDT首席专家
擅长泌尿系统肿瘤的手术治疗，致力于推广泌尿系肿瘤的多学科诊治，主要研究领域为泌尿系统肿瘤的理论基础和临床规范诊治。参与编写多部中国版泌尿系肿瘤的诊疗指南。在各级专业期刊发表论文20余篇。担任《交通医学》、《JCO中文版》泌尿肿瘤专刊编委。

该患者是一例全膀胱术后淋巴结转移、肝转移的晚期膀胱尿路上皮癌患者，HER2表达阳性(2+)，PD-L1表达阳性(CPS=10)，采用维迪西妥单抗联合PD-1抑制剂治疗后持续cCR，疗效十分显著，且治疗过程中无严重不良反应。

随着抗肿瘤药物的不断发展，晚期尿路上皮癌的药物治疗手段逐渐多样化，如何在不同的治疗阶段选择合适的药物以及不同药物间的治疗次序需要不断的探索和优化。在JAVELIN Bladder 100研究中，一线铂类治疗序贯免疫维持治疗使晚期膀胱癌患者的中位生存时间延长到了21个月，使化疗后免疫维持治疗成为国内外指南推荐的一线标准治疗方案^[3]。然而临床上有约一半的患者无法耐受顺铂的治疗，这部分患者预后更差。近两年ADC药物的出现给晚期患者带来了更多的治疗选择，随之也产生了更多的药物组合模式。目前国内外都在积极探索ADC联合免疫治疗一线用于晚期尿路上皮癌的患者。2023上半年，ADC联合PD-1抑制剂在国际上已被获批，用于一线治疗不耐受顺铂的局部晚期或转移性尿路上皮癌，成为了首款获批治疗该适应症的ADC与PD-1抑制剂联合疗法。国内研究者发起了探索ADC药物维迪西妥单抗联合PD-1抑制剂用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的安全性和活性的RC48-C014研究也显示出突出的疗效^[2]。2023版《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》也将维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗纳入一线治疗的三级推荐^[4]。目前维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗对比铂类化疗一线治疗HER2表达局部晚期或转移性尿路上皮癌的随机对照Ⅲ期C016研究正在全国多中心入组中，相信这一研究结果也会为我们给患者制定最佳的临床决策提供更好的依据。

参考文献

[1]De Santis M, Bellmunt J, Mead G, et al. Randomized phase II/III trial assessing gemcitabine/carboplatin and methotrexate/carboplatin/vinblastine in patients with advanced urothelial cancer who are unfit for cisplatin-based chemotherapy: EORTC study 30986. J Clin Oncol. 2012. 30(2): 191-9.
[2] Xinan Sheng, et al.2023 ASCO .
[3] Powles T, Park SH, Caserta C, et al. Avelumab First-Line Maintenance for Advanced Urothelial Carcinoma: Results From the JAVELIN Bladder 100 Trial After ≥2 Years of Follow-Up. J Clin Oncol. 2023. 41(19): 3486-3492.
[4] 中国临床肿瘤学会(CSCO)尿路上皮癌诊疗指南(2023) .

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Riddy

2023年12月03日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

维迪西妥单抗联合PD-1抑制剂助力晚期尿路上皮癌患者绝处逢生

2023年12月03日

柳玉花

三门峡黄河医院 | 肿瘤内科

内容精彩，谢谢分享

2023年12月02日

苗雨

清河县人民医院 | 肿瘤内科

目前维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗对比铂类化疗一线治疗HER2表达局部晚期或转移性尿路上皮癌的随机对照Ⅲ期C016研究正在全国多中心入组