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李娟教授：泽布替尼联合利妥昔单抗的无化疗诱导方案治疗初治MCL的疗效及安全性

2023年11月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年6月8-11日，2023年第28届欧洲血液协会年会（2023 EHA）于德国法兰克福以线上+线下相结合的形式隆重召开！作为血液学领域的国际盛会，2023 EHA汇聚全球顶尖血液专家，共聚一堂分享、探讨最前沿的血液领域研究成果。套细胞淋巴瘤（MCL）是一种预后较差的B细胞淋巴瘤，兼具惰性淋巴瘤的“难治愈性”和侵袭性淋巴瘤的“侵袭性”特征。虽然，MCL患者经过免疫化疗方案治疗后会获得一定程度疾病缓解，但患者面临快速复发的困境，且一旦复发，后期治疗疗效及患者长期生存情况堪忧。

本文特邀中山大学附属第一医院李娟教授针对2023EHA期间公布的一项泽布替尼联合利妥昔单抗治疗初治MCL患者的研究结果（摘要号：P1089）进行解读，详情如下。

研究详情

研究目的

本研究是探讨使用泽布替尼联合利妥昔单抗的无化疗诱导方案治疗初治套细胞淋巴瘤的疗效及安全性，并对获得治疗反应患者根据年龄及健康状况采取自体造血干细胞移植或泽布替尼维持治疗，观察患者的2年总体生存及无病生存率及安全性。

研究结果

本研究共入组患者18例，中位年龄64岁，94.4%为晚期患者，77.8%为中高危，11.1%为母细胞变异型，22.2%伴有复杂核型。老年（年龄>70岁）或健康状况不佳患者共11例，ZR诱导治疗3疗程后10例（90.9%）患者获得完全缓解（CR），继续诱导治疗3疗程后仍保持完全缓解。1例患者诱导治疗3疗程后病情稳定（SD），退出接受其他治疗。非老年（年龄≤70y）及健康状况良好患者共7例，5例患者完成3疗程诱导治疗均获得完全缓解（CR），4例患者完成5疗程诱导治疗及其后的自体造血干细胞移植巩固治疗，5疗程诱导治疗后及自体移植后均为缓解状态。

本研究18例入组患者中，16例(88.9%)完成了 ≥3疗程ZR诱导治疗，15例患者获得完全缓解，仅1例为SD。 14例(77.8%)患者完成了计划的5疗程诱导治疗， 4例(22.2%)患者接受了自体移植巩固治疗。 14例患者中, 7例(50%)获得深度缓解 (微小残留病灶阴性)。整体治疗过程中，无疾病进展（PD）或死亡事件发生。中位随访 23.3个月， 2年总生存率（ OS）及无病生存率（ PFS）均为 100%，中位总生存及无进展生存均未达到。

ZR诱导期间，仅1例患者发生输注相关反应。自体移植期间，主要不良反应为血液系统不良反应，包括粒细胞缺乏，血小板减少及贫血。非血液学不良反应主要为消化道反应及黏膜炎。整体治疗期间无心血管事件及感染出血报告。

研究结论

泽布替尼联合利妥昔单抗组成的无化疗方案显示出令人鼓舞的活性,可有极高的PR率和一半以上的CR/CRu率。数据初步显示,ASCT可能没有额外获益。最终分析将进一步探讨预后因素、疗效和长期缓解的可持续性。该组合无化疗方案有望为MCL患者提供新的治疗选择,值得进一步研究。

大咖点评

李娟

中山大学二级教授，一级主任医师，博士生导师，中山大学名医

中山大学血液病研究所所长
中山大学附属第一医院血液科主任
广东省医师协会血液科医师分会主任委员
广东省医学会血液病学分会前任主任委员
广东省健康管理学会血液病学专业委员会主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长、多发性骨髓瘤专业委员会副主委
中华医学会血液学分会常委、浆细胞疾病学组组长
中国女医师协会血液专业委员会、海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会、中国医疗保健国际交流促进会血液学分会、中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会常委
国际骨髓瘤协会和亚洲骨髓瘤网成员
主持过或正主持的基金有国自然基金等20多项，以第一作者或通讯作者发表论文200多篇，SCI收录90多篇，以第一负责人获广东省科技进步一等和三等奖，华夏医学奖二等奖，主编专著8部

李娟教授：MCL是一种预后较差的B细胞淋巴瘤，患者以老年男性为主，中位发病年龄在 60-70 岁。MCL兼具惰性淋巴瘤的“难治愈性”和侵袭性淋巴瘤的“侵袭性”特征。70% 以上新诊断得 MCL 属于老年患者，不适合较大剂量强化化疗，多采用免疫化疗，如 R-CHOP、BR 等，但疗效不佳，治疗后长期生存并未改善，半数患者 1-2 年内出现疾病进展或死亡。年轻患者在一线接受过大剂量化疗方案之后，不良反应常见，多为 3-4 级。MCL 仍有许多未满足的临床需求。因而，对于 MCL 治疗方案的探索是十分必要的。

BTK抑制剂是B细胞受体信号通路中的关键蛋白分子，参与B细胞的增殖、运输、趋化和黏附，可通过抑制B细胞活性产生抗肿瘤效应。BTK抑制剂自上市后，在难治复发MCL中取得了较好疗效。基于BTK抑制剂的以上特点和良好疗效，考虑将其用于对高剂量化疗不耐受患者的一线治疗。由于第一代BTK抑制剂脱靶效应导致不良反应较大，尤其是房颤、高血压等心血管不良事件，导致部分患者治疗中断或剂量减少，影响治疗效果。而泽布替尼的多项研究表明其心血管不良事件低于第一代BTK抑制剂，因此，本项研究选择泽布替尼联合利妥昔单抗作为MCL患者的一线治疗方案。

本研究结果显示无化疗的泽布替尼联合利妥昔单抗的诱导方案在各年龄段及不同健康状况的初治MCL患者中均显示出良好的疗效及安全性，未进行高剂量化疗巩固而使用泽布替尼维持治疗的患者也显示了良好的2年生存率且安全性良好，未发生导致减量中断治疗的不良事件。本研究的探索为初治MCL提供了新的治疗选择，后期更多的病例数及更长的随访数据值得期待。

参考文献

[1]Jin ZM，et al. EHA 2023 Abstract P1089.
[2]Brown JR, et al. Zanubrutinib or Ibrutinib in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2023 Jan 26;388(4):319-332.

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli