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【2023ASH抢先看】伊匹木单抗、纳武利尤单抗和维布妥昔单抗联合治疗R/R cHL随机II期研究结果

2023年11月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第65届美国血液学会（ASH）年会将于2023年12月9日-12日在美国圣地亚哥以线上+线下结合的方式隆重召开，作为血液学领域影响力最大的学术盛会之一，云集了全球的最新临床研究进展和诊疗经验。在霍奇金淋巴瘤（HL）领域，尽管HL的预后整体良好，仍有20-30%的cHL患者出现难治或复发。维布妥昔单抗（BV）和PD-1单抗在复发/难治性（R/R）cHL患者中的疗效和安全性优于传统化疗。2023 ASH报道了BV/纳武利尤单抗对比BV/纳武利尤单抗/伊匹木单抗联合治疗R/R cHL疗效和安全性的II期研究，结果表明2种联合治疗方法均可获得较好的疗效，且安全性可控。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

复发/难治（R/R）经典霍奇金淋巴瘤（cHL）仍然是一项重大的临床挑战。我们假设使用免疫检查点抑制剂激活肿瘤微环境中的免疫细胞，同时使用 CD30靶向抗体药物维布妥昔单抗（BV）靶向肿瘤细胞，可以克服肿瘤耐药性。E4412是一项由ECOG-ACRIN发起的组间1/2期研究，在R/R cHL患者中联合使用BV、纳武利尤单抗（N）和伊匹木单抗（I）。在此，我们将介绍在2 期研究中随机接受 BV/N 和 BV/N/I 联合治疗的所有成年患者的疗效和安全性数据。

研究方法

确诊为R/R cHL的患者被随机分为BV/N（BV 1.8mg/kg和N 3mg/kg）和BV/N/I（I 1mg/kg）两组。BV和N每3周给药一次，I每12周给药一次，BV最长治疗1年，N和I最长治疗2年。

研究结果

共126例患者入组并接受了治疗；8例患者（每组4例）因不符合条件而被排除在疗效分析之外。患者之前未经过重度治疗，65%的患者有一线治疗史，另有27%的患者有两线治疗史，8%的患者有两线以上治疗史。患者中位年龄为 34 岁；51% 的患者为男性。16 例患者曾接受过 BV 治疗：其中10例为BV/N组，6例为BV/N/I组。

118例患者可进行治疗反应评估：BV/N组61例患者，BV/N/I组57例患者。在BV/N组中，61例患者中有37例（60.7%）获得完全缓解（CR），而在BV/N/I组中，57例患者中有38例（66.7%）获得CR，两者相差6.7%（p值为0.31）。此外，BV/N组有和BV/N/I组分别有17例患者（28%）和12例患者（21%）获得部分缓解（PR），两组患者总体反应率（ORR）均为88%。在对之前接受过 BV 治疗的患者进行的计划分析中，BV/N 组的 CR 率为 25%（8 例中有2例），BV/N/I 治疗组的CR率为60%（5例中有3例）。无进展生存期（PFS）、反应持续时间（DOR）和总生存期（OS）的中位随访时间分别为 24.8 个月和 33.7 个月。在24个月的随访中，两组的中位PFS、DOR和OS均未达到（图1）。在BV/N组中，61例患者中有30例退出研究接受其他治疗（主要是自体干细胞移植（SCT）），而在BV/N/I组的57例患者中有23例退出研究接受其他治疗。

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安全性：表1显示了>1例患者出现的与治疗相关的3级以上毒性和特别关注的不良事件（AE）。所有 126 例患者（118 例符合条件，8 例不符合条件）均可进行安全性评估。BV/N和BV/N/I两组的治疗相关3级以上毒性发生率分别为43%（28/65）和52%（32/61）。然而，如果排除皮疹，两组的治疗相关毒性发生率相似，分别为 38.5% 和 39.3%。没有出现4级皮疹，所有病例的皮疹均可通过局部或口服类固醇治疗。两组均未出现 5 级毒性反应。

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研究结论

在这项随机2期研究中，BV/N与BV/N/I相比，双联疗法与三联疗法的 CR 率相差6.7%，差异无统计学意义。此外，三联疗法比双联疗法出现更多的3级皮疹，除此之外，两组疗法在3级或以上毒性方面没有明显差异。中位随访时间为24个月，两组的PFS和DOR均未达到，表明这两种方案都能很好地控制疾病。在接受过BV治疗的患者中，两组之间的反应差异尚不清楚，特别是随着越来越多的患者在一线接受BV治疗，但样本量太小，无法得出确切结论。目前正在进行相关研究，以阐明治疗应答与耐药特征，以及对不同获益的生物学理解。

参考文献

Catherine S Diefenbach, Opeyemi Jegede, Stephen M Ansell, et al. Results from an Intergroup Randomized Phase ll Study of the Combinations of lpilimumabNivolumab and Brentuximab Vedotin in Patients with Relapsed/Refractory Classic HodgkinLymphoma: A Trial of the ECOG-ACRIN Research Group (E4412). ASH2023, Abs: 607.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper184531.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cherry