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【2023 ASH抢先看】 ELM-2 2期研究的最终分析：Odronextamab治疗 R/R DLBCL疗效深度且持久

2023年11月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期，第65届美国血液学年会（ASH）将于2023年12月9日~12日以“线下（美国圣地亚哥）+线上”的形式召开。ASH年会汇集了来自全球各地的血液肿瘤领域顶级学者及专业人士共享前沿学术进展。在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）领域，双特异性抗体是目前最具前景的淋巴瘤免疫治疗药物之一。2023 ASH大会报告了ELM-2 2期研究中Odronextamab治疗复发难治（R/R） DLBCL的最终分析结果，该研究证实Odronextamab治疗R/R DLBCL（包括具有高风险特征的患者）疗效深度且持久，48%的患者可在2年维持CR。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

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研究背景

Odronextamab是一种新型、通用型CD20×CD3双特异性抗体，已在既往接受过多种治疗的复发难治（R/R）滤泡性淋巴瘤和R/R DLBCL患者（pts）中显示出稳定的抗淋巴瘤活性和总体可控的安全性。使用Odronextamab治疗嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗后复发的患者（ELM-1 1期研究）及R/R DLBCL 患者（ELM-2 2期研究）获得了令人鼓舞的结果。在此，我们将介绍ELM-2 研究（NCT03888105）中Odronextamab治疗R/R DLBCL 队列的最终分析结果，报告其长期疗效和安全性结果。

研究方法

在1-4周期（C），静脉注射Odronextamab每周一次，每个周期为21天。此前已报道过优化剂量递增方案以进一步减轻细胞因子释放综合征（CRS）。Odronextamab在C1期间使用类固醇预防和0.7/4/20mg的递增剂量，随后在C2-4的第1、8和15天使用160mg。C4 后，Odronextamab继续维持治疗，每2周一次，每次320mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。达到完全缓解（CR）且持续时间≥9个月的患者转为每4周给药一次。所有患者的随访时间≥36周时进行最终分析。

主要终点是客观缓解率（ORR），由独立委员审查（ICR）根据Lugano标准进行评估。关键次要终点包括CR率、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及患者报告结局评分的变化。探索性终点为最小残留病灶（MRD）。

研究结果

数据截止时（2023 年 1 月 31 日），DLBCL 队列患者已全部入组；141 例患者可进行安全性评估，127 例患者可进行疗效评估，中位随访时间为 26.2 个月。在安全性可评估的DLBCL患者中，中位年龄为66岁（24-88岁），60%为男性，80%为Ann Arbor III-IV期，56%的患者IPI评分≥3分，中位既往治疗线为2种（2-8）。17%的患者由惰型淋巴瘤转化而来，5%的患者存在Richter转化；12%的患者为双打击，6%的患者为三打击。57%的患者为原发难治，66%的患者对抗CD20抗体和烷化剂的任一治疗方案难治。经ICR评估的ORR和CR率分别为52%（66/127）和31%（39/127），且在高危亚组中一致。中位DoR为10.2个月，中位CR持续时间为17.9个月；CR维持24个月的比例为48%。患者报告结局得到了维持或改善；特别值得注意的是，在治疗过程中，患者报告的疼痛和情绪功能评分较基线有所改善。12周时的MRD状态对PFS具有很高的预测能力。

安全性与之前的报告基本一致。75例（53%）患者由于治疗相关的不良事件（TRAEs）中断/延迟使用Odronextamab，14例（10%）患者停药。最常见的TRAEs（所有级别>30%）是CRS（55%）、贫血（43%）和发热（42%）。采用优化的 0.7/4/20mg递增疗法（n=74）时，98% 的CRS为1/2级，仅报告了1例 3 级 CRS（由胰腺炎引起）。CRS在采取支持性措施后得到缓解；26%的患者发生CRS时接受了tocilizumab治疗。未报告ICANS事件。52例患者（37%）出现≥3级感染（5级，n=16 [11%]）；23例患者（16%）发生COVID-19感染，其中6例患者（4%）为5级。

研究结论

ELM-2研究中R/R DLBCL患者队列的最终分析结果证实， Odronextamab在难治患者中（包括具有高风险特征的患者）中具有令人鼓舞的临床活性。该疗法的疗效深度且持久，48%的患者可在2年维持CR。安全性与之前的报告基本一致，CRS事件主要为低级别且可控。持续使用Odronextamab治疗对患者报告的结果没有不良影响。Odronextamab可能R/R DLBCL未来治疗的重要潜在选择，这些结果支持在3期试验中继续探索Odronextamab治疗价值，未来将呈现最新数据。

参考文献

Sabarish Ayyappan, Won Seog Kim, Tae Min Kim, et al. Final Analysis of the Phase 2 ELM-2 Study: Odronextamab in Patients with Relapsed/Refractory (R/R) Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL). ASH2023, Abs: 436.
https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper179818.html

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cherry