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陈孝平院士寄语：度伐利尤单抗获批首个胆道癌一线适应症，打破胆道癌治疗瓶颈

2023年11月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

阿斯利康2023年11月14日宣布，英飞凡（英文商品名：IMFINZI，通用名：度伐利尤单抗）已于11月7日正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准本品联合吉西他滨和顺铂用于局部晚期或转移性胆道癌（BTC）成人患者的一线治疗。作为在中国首个获批针对胆道癌的免疫治疗方案，度伐利尤单抗联合化疗标志着阿斯利康在肝胆肿瘤领域迈出坚实的一步。

在此重要时刻，【肿瘤资讯】特邀中国科学院院士陈孝平院士，寄语祝贺度伐利尤单抗获批首个胆道癌一线适应症。

陈孝平

院士、主任医师、教授、博士生导师

中国科学院院士、肝胆外科领域专家
华中科技大学同济医学院附属同济医院外科学系主任、肝胆胰外科研究所所长
在肝癌外科治疗和肝移植方面做出了较系统的创新性成果：提出新的肝癌分类和大肝癌可安全切除的理论；建立控制肝切除出血技术3项和肝移植术1项，应用到临床，效果显著。
曾获得国家科学与技术进步奖二等奖、国家级教学成果奖二等奖、教育部提名国家科技进步奖一等奖等奖项。
先后被评为全国教学名师、全国卫生单位先进个人、卫生部有突出贡献的中青年专家、全国五一劳动奖章和全国医德标兵。

胆道癌恶性程度高，70%患者确诊时已晚期，5年生存率低于10%^[1]

胆道恶性肿瘤包括胆囊癌、肝内胆管癌以及肝外胆管癌，是一类高度异质性肿瘤。胆道癌在绝大部分的欧美西方国家中，被定义为罕见癌种，但在东南亚国家（包括中国在内）其发病率相对较高，占消化道肿瘤的3%^[2]。胆道癌早期缺乏特异性症状，侵袭性极高，70%患者就诊时已为晚期，失去手术根治机会，严重影响我国人民生命健康。

晚期胆道癌患者标准化疗方案总生存不满一年，亟待新的治疗方案

晚期胆道癌以吉西他滨联合顺铂（GC）方案作为一线标准化疗方案，而以GC化疗方案为代表的ABC-02研究[3]是一项随机Ⅲ期临床研究，该研究结果显示在晚期胆道癌患者中，接受吉GC方案的胆道癌患者的中位总生存期（mOS）为11.7个月（11.7个月 vs 8.1个月；HR=0.64；95%CI，0.52–0.80；p<0.001）。胆道癌患者的治疗需求远未被满足，不足1年的生存期已无法再满足患者对长生存的追求，亟待新的治疗方案。

TOPAZ-1研究三阳结果建立晚期胆道癌治疗新标准，并获得国内外四大权威指南的最高级别推荐

近年来，随着系统治疗药物的开发和应用，免疫治疗、靶向治疗以及联合治疗模式正在逐渐改变晚期胆道癌的治疗格局，为进一步提高疗效带来了新的希望。

在2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）会议上，公布了TOPAZ-1研究^[6]数据。

· TOPAZ-1研究^[4-6]是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的Ⅲ期研究^[4]，旨在探索度伐利尤单抗联合GC化疗方案相较于安慰剂联合GC化疗的疗效和安全性，研究主要终点是OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

· 度伐利尤单抗联合GC化疗组mOS为12.9个月，相比GC化疗组延长1.6个月，死亡风险进一步降低至24%（12.9个月 vs 11.3个月，HR=0.76；95%CI，0.64-0.91）；并且度伐利尤单抗联合GC化疗组两年OS率较GC化疗组提升近一倍（23.6% vs 11.5%）；

· 度伐利尤单抗联合GC化疗组中位PFS达到7.2个月，相比GC化疗组显著延长1.5个月（7.2个月 vs 5.7个月，HR=0.75；95%CI，0.63–0.89；p=0.001）；

· 度伐利尤单抗联合GC化疗组ORR较GC化疗组更优（26.7% vs 18.7%）；

· 在安全性方面，相比GC化疗组，度伐利尤单抗联合GC化疗组没有增加因不良事件（AEs）导致的停药率；度伐利尤单抗联合GC化疗组出现3/4级治疗相关的不良反应（TRAE）发生率为60.9%，GC化疗组为63.5%。

基于上述TOPAZ-1研究数据，2022年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准这一方案用于局晚期或转移性胆道癌一线治疗。同年11月欧洲也批准度伐利尤单抗用于胆道癌治疗。度伐利尤单抗+化疗方案同时获得权威CSCO、NCCN、ESMO和CACA四大指南的Ⅰ级推荐或首选推荐，循证医学证据充分。

陈孝平院士表示，TOPAZ-1研究是胆道癌免疫联合治疗领域首个OS、PFS、ORR均获益的Ⅲ期研究，被国内外指南一致推荐为晚期胆道癌一线治疗方案；Ⅲ期KEYNOTE-966研究^[8]结果表明，帕博利珠单抗联合GC方案在改善晚期胆道癌患者生存获益方面取得了OS阳性结果，再次补充了免疫联合化疗治疗可为晚期胆道癌患者带来生存获益。这两项研究表现出的优异结果标志着晚期胆道癌的治疗正式进入免疫联合化疗治疗的新阶段。

在胆道癌领域，靶向药物的研发也正在如火如荼地进行着。例如对于存在FGFR2融合或重排的胆管癌患者可以选择佩米替尼；艾伏尼布（Ivosidenib）可为IDH1突变的胆管癌患者带来生存获益；DS-8201可为HER2阳性的胆道癌患者带来生存获益。

度伐利尤单抗在中国获批胆道癌适应症上市，惠及更多中国患者

TOPAZ-1研究一举将晚期胆道癌带入免疫治疗时代。2023年11月7日，度伐利尤单抗在中国获批上市用于局晚或转移性胆道癌患者，为胆道癌治疗带来新希望，也期待度伐利尤单抗惠及更多中国患者。

参考文献

[1].翁海敏, 应杰儿. 胆道恶性肿瘤精准靶向治疗的研究进展 [J] . 中华肝胆外科杂志, 2022, 28(12) : 955-960.

[2].Banales JM, Cardinale V, Carpino G, et al. Expert consensus document: Cholangiocarcinoma: current knowledge and future perspectives consensus statement from the European Network for the Study of Cholangiocarcinoma (ENS-CCA). Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016 May;13(5):261-80.

[3].Turkes F, Carmichael J, Cunningham D, et al. Contemporary Tailored Oncology Treatment of Biliary Tract Cancers. Gastroenterol Res Pract. 2019 Dec 18;2019:7698786.

[4].Oh DY, He AR,Qin SK, et al.Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer.NEJM Evid 2022;1(8).

[5].Oh DY, He AR,Qin SK, et al. Updated overall survival from the Phase 3 TOPAZ-1 study of durvalumab or placebo plus gemcitabine and cisplatin in patients with advanced biliary tract cancer.2022 ESMO. Poster 78P.

[6].Oh DY, He AR,Qin SK, et al.A phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled study of durvalumab in combination with gemcitabine plus cisplatin (GemCis) in patients (pts) with advanced biliary tract cancer (BTC): TOPAZ-1.2022 ASCO-GI. Abstract 378.

[7].《CSCO胆道恶性肿瘤诊疗（2022）》.

[8].Kelley RK, Ueno M, Yoo PC, et al. Pembrolizumab in combination with gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone for patients with advanced biliary tract cancer (KEYNOTE-966): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.Lancet. 2023,Apr 16.

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