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【医诺学院】精准百问百答——白俊教授:对BRAF突变实体瘤治疗有何建议?对BRAF突变实体瘤靶向治疗的临床经验?

2023年11月17日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

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Q4:根据您的临床实践,您对BRAF突变实体瘤治疗有何建议?

白俊教授:经过多年的靶向治疗和精准医学的发展,我们发现改变既往治疗观念的必要性。过去,治疗肿瘤常常根据解剖部位进行分类,但这种观念已经过时。我们发现不同解剖部位的肿瘤可能具有相同的分子机制或基因突变背景。在治疗肿瘤时,强调的是在确保病理诊断的前提下进行基因检测。只有通过基因检测的结果,才能了解到相同解剖部位的肿瘤实际上可能具有完全不同的基因背景变化。因此,基因检测的结果可以指导精准治疗。举例来说,以BRAF基因检测为例,过去可能认为BRAF突变主要发生在黑色素瘤和甲状腺癌中,但现在我们发现几乎所有类型的肿瘤都可能出现BRAF突变。中国肿瘤学会指南也提到所有黑色素瘤患者都应进行BRAF基因检测,对于非小细胞肺癌患者,也应进行这种基因检测。此外,甲状腺癌和结直肠癌中出现BRAF突变的发生率为5%到7%。儿童和成人的胶质瘤也是如此。总之,现在治疗肿瘤的时候,基因检测是必不可少的条件。在这些必备的基因检测中,BRAF基因的检测是所有热点基因中非常重要的一个靶点。

Q5:请分享一下您对BRAF突变实体瘤靶向治疗的临床经验?

白俊教授:首次接触到BRAF突变肿瘤时,我遇到的是一位肺癌患者。当时,我们仅了解到该患者存在BRAF突变,却不知应该采取何种物治疗。然而,BRAF突变肺癌的病情进展非常凶险,且常规的方法如化疗以及各种药物几乎无效。这次经历给我留下了深刻的印象,也显示了BRAF突变肿瘤的高度恶性。
后来,我遇到了一例51岁的男性,患有右半结肠癌,已发生肝转移和肺转移。患者的疾病进展速度非常快,最初我们按照肠癌的标准治疗进行一线治疗,先是进行了腹腔热灌注和卡培他滨治疗。然而,到了2022年1月,患者疾病进展。随后将治疗方案调整为XELOX方案,加上贝伐珠单抗,这是一线标准治疗。通常情况下,经典的肠癌标准一线治疗的PFS可达10个月以上,但该病人仅5个月便出现疾病进展。当时基因检测显示患者为BRAFV600E突变肠癌,于是三线治疗时为他提供了达拉非尼联合曲美替尼加西妥昔单抗的三靶治疗方案,未使用化疗药物。该患者从2022年7月开始接受治疗,至今疾病一直处于缓解状态。这给我们展示了在一线治疗PFS仅有2个月,二线治疗PFS不超过5个月的患者,如果能找到针对性的靶向治疗,其疗效将非常显著,缓解期可长达1年以上。如果找到了正确的靶点,就像这位51岁的BRAFV600E突变肠癌患者一样,通过双靶点阻断加西妥昔单抗,能够使其在后线治疗中达到1年以上的PFS。这就是精准治疗的魅力所在,也展示了BRAF靶点在正确选择和使用药物后的显著疗效。


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