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曾蓓蕾博士：免疫治疗满2年后，继续用药是否能带来额外的临床获益？

2023年12月12日

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本期解读文献：晚期非小细胞肺癌患者免疫疗法持续时间与总生存期之间的关系

本期解读嘉宾：川北医学院附属医院-曾蓓蕾博士（第四届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

免疫检查点抑制剂（ICI）的出现极大地改善了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后。对于一线接受ICI治疗的晚期NSCLC患者，无论是单药治疗还是联合化疗，大多数临床试验都将免疫治疗的持续时间限制在2年。但在临床实践中，很多患者的治疗时间超过了2年。
Keynote-010和Keynote-024两项临床研究数据显示，83%和82%的患者在完成2年帕博利珠单抗治疗后3年仍存活，其中48%和46.4%的患者未发生疾病进展且后续未再接受治疗。此外，对于疾病进展后再次接受帕博利珠单抗治疗的患者，两项研究中分别有81%和83%的患者从中获益。然而，Checkmate-153的研究结果，是否又对ICI应用一定时间后停药带来了顾虑。该研究结果显示，与继续治疗的患者相比，停药的患者无进展生存期和总生存期明显缩短；此外，停药组患者中，疾病进展后再次接受ICI治疗，随访13.5个月只有 36%（14/39）的患者存活。尽管该研究主要针对二线治疗，并且ICI 持续时间只有1年，但这也导致许多临床医生更倾向于采用延长ICI 治疗时间，而非固定治疗周期。
JAMA Oncology 发表的这项大样本回顾性研究，探索了免疫治疗持续时间与晚期非小细胞肺癌总生存期之间的关联，为临床实践带来了一定理论基础。但值得我们关注的是，虽然本研究结果认为2年治疗后如果没有进展，即可终止治疗，但考虑到回顾性研究的局限性及选择偏移的特点，且2年这一治疗周期的确定缺乏循证医学证据支持，临床实践中仍需谨慎。临床实践中需综合考虑患者肿瘤消退情况、药物的耐受性以及经济效应等综合因素。此外期待更多前瞻性研究结果。

曾蓓蕾

医学博士、主治医师

医学博士
川北医学院附属医院肿瘤科主治医师
四川省医师协会肿瘤医师分会委员
主持四川省科技厅课题1项，发表学术论文数篇。

Association Between Duration of Immunotherapy and Overall Survival in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer

晚期非小细胞肺癌患者免疫疗法持续时间与总生存期之间的关系

来源：JAMA Oncol.

背景

对于一线接受ICI治疗的晚期非小细胞肺癌患者，ICI的使用时间通常为2年，但2年是否是最佳治疗时间，目前尚缺乏循证医学的证据。

方法

该研究是基于美国全国性电子病历数据库（Flatiron Health）的一项回顾性队列研究，纳入2016年至2020年诊断为晚期非小细胞肺癌并一线接受免疫治疗（单独或联合化疗）的患者。该研究基于患者接受免疫治疗的时间，分为2组：固定疗程组一线治疗时间为700天 - 759天，即在开始以ICI为基础的治疗后2年(±30天)停止治疗；无限期疗程组患者至少接受了760天的ICI治疗，即治疗时间超过2年。数据收集截止到2022年08月31日。

研究结果

该研究从14 406例患者中最终共筛选出706例符合条件的患者，固定疗程组和无限期疗程组分别纳入113例和593例患者。研究结果显示：2年时ICI的停药率并没有显著高于其他治疗时间点，只有1/5左右的患者在接受ICI治疗2年时在没有疾病进展或死亡的情况下准时停药。与无限期疗程组相比，固定疗程组患者吸烟比例（99% vs. 93%，P = 0.01）及在附属医院治疗（22% vs. 11%，P = 0.01）比例更高，其余基线特点，包括是否与化疗联合、PD-L1表达水平、组织病理类型、PS评分等均无显著差异。从治疗后760 天开始，中位随访时间为14.0（0.1-50.9）个月，固定疗程组治疗760天后的2年OS率为79%（95% CI = 66%-87%），无限期疗程组为81%（95% CI = 77%- 85%），两组患者的OS率不论是单因素分析（HR = 1.26；95% CI = 0.77-2.08；P = 0.36）还是多因素（HR = 1.33；95% CI = 0.78-2.25；P = 0.29）分析均无显著统计学差异。
此外，在固定疗程组中，共有11例患者疾病进展后再次接受免疫治疗，其中8例接受免疫单药治疗，3例接受联合化疗，除1例患者外，所有患者均接受与前线治疗相同的ICI治疗。从停止一线治疗到再次重启免疫治疗的中位时间为7.4(1.8-26.9)个月，ICI再挑战后，患者的中位PFS2为8.1个月。

结论

对于接受ICI治疗2年未进展的晚期NSCLC患者，停止ICI治疗（而非无限期地继续使用免疫治疗）并对其进行持续监测是一种具有临床意义的合理策略。

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