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ASTRIS研究中国亚组分析

2023年11月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

ASTRIS研究是一项开放标签单臂国际大型真实世界研究，旨在评估奥希替尼二线及以上治疗晚期或转移性（IIIB-IV期，第7版TNM分期）EGFR（表皮生长因子受体）T790M突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。本研究纳入既往接受过EGFR-TKI治疗后EGFR T790M突变阳性的晚期NSCLC患者，WHO体力状态评分位0-2分，允许有无症状但稳定的中枢神经系统(CNS)转移患者入组。所有患者接受口服每日一次的奥希替尼80mg治疗。主要研究结果包括研究者评估的临床应答、无进展生存期(PFS)，至治疗中断的时间(TTD)和安全性。此分析旨在报道ASTRIS研究中国患者的结果。

患者特征

2016年9月27日至2017年9月22日，共纳入1350例中国患者，且至少接受了一个剂量的奥希替尼治疗。在这1350例患者中，806例(59.7%)为女性，中位年龄为60岁，404例(29.9%)患者年龄≥65岁、大部分患者诊断时为IV期肺癌(1113例，82.8%)、973例(72.1%)患者的WHO体力状态评分为1分，774例(57.3%)患者基线有脑部扫描，341例(25.3%)患者有CNS病灶，所有患者既往均接受过EGFR-TKI治疗，721例(53.4%)患者既往使用过吉非替尼，371例(27.5%)患者既往使用过埃克替尼，286例(21.2%)患者既往使用过厄洛替尼，651例(48.2%)患者既往使用过化疗，352例(26.1%)患者既往使用过放疗。

表1：全分析集患者的基线人口学和疾病特征（部分）。

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EGFR T790M检测

783例(58%)患者使用组织标本进行EGFR T790M分子检测、567例(42%)患者使用血液标本进行EGFR T790M分子检测，在所有使用的检测平台中，1269例(94%)患者使用了罗氏诊断公司(Roche)的Cobas EGFR试剂盒（最常见）。1244例(92.1%)患者合并常见突变，包括793例(63.4)患者合并19外显子缺失突变以及451例(36.1%)患者合并21外显子L858R突变。

表2：基线EGFR T790M分子检测（全分析集）所使用的标本和检测平台

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有效性：PFS结果

1059例(78.4%)患者报道了疾病进展或死亡事件，全人群中位PFS为11.7个月，使用组织和血液标本进行检测患者的中位PFS分别为13.1个月和10.0个月。基线合并CNS转移和不合并CNS转移患者的中位PFS分别为11.0个月和12.5个月。

图片6.png 图1：全分析集PFS生存曲线，A）血液标本(Roche Cobas和ddPCR)和组织标本(Roche Cobas)，B）基于CNS转移状态分层。

有效性：临床缓解率

1322例患者可评估缓解情况，其中736例(55.7%)患者基于研究者评估的最佳整体缓解情况为“缓解”。基于组织标本和基于血液标本检测为T790M突变阳性患者的缓解率分别为60.4%和48.9%。基线合并CNS转移和不合并CNS转移患者的缓解率分别为58.2%和57.9%。

有效性：TTD结果

在纳入的1350例患者中，349例(25.9%)患者在奥希替尼纳入国家医保后转换成商业用药。剩余的1001例(74.1%)患者中断了治疗，中位TTD为13.9个月。基于组织标本和基于血液标本检测为T790M突变阳性患者的中位TTD分别为16.1个月和11.6个月。最主要的导致治疗中断的原因是疾病进展(695/1001，69.4%)。基线合并CNS转移和不合并CNS转移患者的中位TTD分别为12.6个月和15.2个月。

图片7.png 图2：全分析集TTD生存曲线，A）血液标本(Roche Cobas和ddPCR)和组织标本(Roche Cobas)，B）基于CNS转移状态分层。

安全性

在纳入的1350例患者中有389例(28.8%)患者在研究进行期间报道了至少1个方案定义的不良事件(AE)。308例(308/1350，22.8%)患者报道了CTCAE定义的≥3级AE。在124例(9.2%)患者中观察到由于AE导致的剂量调整，在95例(7.0%)患者中观察到由于AE导致的治疗中断。共297例(22.0%)患者报道了严重不良事件(SAE)，其中52例(3.9%)可能与奥希替尼治疗相关。共92例(6.8%)患者报道了死亡事件，其中14例(1.0%)可能与奥希替尼治疗相关。62例(62/1350，4.6%)患者报道了特别关注的AE，其中3例(0.2%)患者为肺疾病或肺炎样事件、59例(4.4%)患者为QTc延长事件。

表3：不良事件整体汇总图片8.png

研究讨论

本次中国患者的分析结果与ASTRIS全球人群的结果一致。截止本次报道时，中国患者的OS数据成熟度尚低。截至2022年1月5日，在中国有80例(80/1350，6%)患者依旧能从商业供药中获益，从最后一例患者入组完成开始计算，奥希替尼的治疗期已经超过4年。本研究观察到中位PFS为11.7个月，与ASTRIS研究全球人群的数据是可比的(11.1个月)。与AURA3(10.1个月)等研究也是可比的。与ASTRIS研究韩国亚组(12.4个月)和日本亚组(12.5个月)等也是可比的。在本次分析中也观察到奥希替尼可耐受且没有观察到新的安全性信号。安全谱与ASTRIS全球人群相似。在方案定义的AE中，中国人群最常(＞1%)报道的事件包括心电图QT间期延长(4.8%)、肺炎(2.9%)和死亡(2%)。而肺疾病或肺炎样事件和QTc间期延长这两个特别关注的AE发生率分别为0.2%和4.4%。

研究结论

中国人群真实世界的有效性和安全性结果，进一步支持奥希替尼可作为T790M突变阳性晚期NSCLC患者的二线标准治疗方案。

参考文献

Qing Zhou, et al. J Cancer Res Clin Oncol. 2023 Jun 14. doi: 10.1007/s00432-023-04923-8.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-olivia