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王雷博士：晚期非小细胞肺癌的治疗又添“黑科技”

2023年11月27日

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本期解读文献：转移性NSCLC铂类药物治疗进展后采用肿瘤电场治疗与单独标准全身治疗的比较（LUNAR）:一项随机、开放标签、关键的三期临床研究

本期解读嘉宾：浙江大学医学院附属邵逸夫医院-王雷博士（第五届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

随着科技发展，晚期非小细胞肺癌的治疗不再局限于传统的化疗、放疗、免疫治疗等，肿瘤电场治疗（Tumor-Treating Fields，TTF）逐渐走入我们的视野。TTF是将交变电场局部作用于肿瘤部位，通过干扰有丝分裂过程，以达到抑制肿瘤的目的，最终使肿瘤细胞死亡。除此之外，有报道显示TTF的潜在作用机制还包括可影响离子通道的激活，促使药物对癌细胞膜透化，增加药物治疗的效果，还可增加抗肿瘤的免疫应答。
2011年，美国FDA批准电场疗法可用于复发的胶质母细胞瘤，陆续批准应用于新诊断的胶质母细胞瘤及间皮瘤。2020年5月，我国批准用于复发性多形性胶质母细胞瘤患者（22岁或以上），以及与替莫唑胺联合治疗新诊断胶质母细胞瘤。LUNAR研究结果的报道，也将TTF治疗推向了一个高潮，同时也使晚期非小细胞肺癌的治疗开辟了一个新的道路，应用TTF联合标准治疗（免疫治疗，如纳武利尤单抗、帕博丽珠单抗及阿替利珠单抗或化疗）对比单纯标准治疗组，总生存期（OS）可显著提高，达13.2个月，标准治疗组仅为9.9个月（HR=0.74，P=0.035），且TTF治疗安全性可控。目前TTF在多种肿瘤中的临床试验正在进行，适应症也在不断扩大。
现阶段晚期非小细胞肺癌的传统治疗的进展已进入瓶颈，单纯药物治疗的获益收效甚微。特别是对于一线治疗进展后的驱动基因阴性患者，免疫单药或化疗单药是目前的二线标准治疗，手段有限，急需一种新的治疗方式突破壁垒，而LUNAR研究的报道让我们心中一阵，让我们看到了肿瘤治疗的新的曙光，该治疗方式也将开启肿瘤治疗的新模式。

王雷

主治医师、博士后

浙江大学医学院附属邵逸夫医院博士后
中国科学院大连物理化学研究所访问学者
参与国自然科学基金面上项目、省自然科学基金项目
主持市局级课题1项
发表北大中文核心及SCI文章多篇

Tumor Treating Fields therapy with standard systemic therapy versus standard systemic therapy alone in metastatic non-small-cell lung cancer following progression on or after platinum-based therapy (LUNAR): a randomised, open-label, pivotal phase 3 study

转移性NSCLC铂类药物治疗进展后采用肿瘤治疗场疗法与单独标准全身治疗的比较（LUNAR）:一项随机、开放标签、关键的三期临床研究

来源：The Lancet Oncology

背景

LUNAR研究是一项随机、开放、多中心的Ⅲ期临床研究，入组了包括北美、欧洲及亚洲的19个国家的患者。TTF治疗在临床前模型中可增加免疫检查点抑制剂或化疗的疗效，并在一项Ⅰ/Ⅱ期研究中联合培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌亦获益明显。本研究旨在通过大样本研究对比TTF治疗加入标准系统治疗（免疫检查点抑制剂或化疗）与单纯标准治疗在晚期非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性。

方法

LUNAR研究在化疗期间或进展的转移性NSCLC患者中对比了TTF联合标准治疗和单用研究者选择的标准治疗。

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结果

LUNAR结果显示，TTF联合免疫单药或多西他赛与对照组的OS分别达到13.2个月和9.9个月（HR=0.74，P=0.035），OS显著延长约3个月。两组PFS无显著差异，分别4.8个月对比4.1个月（HR=0.85，P=0.23）。

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亚组分析中，TTF联合免疫治疗组对比免疫单药组分别为18.5个月对比10.8个月（HR=0.63，P=0.03），延长了将近8个月；PFS分别为5.9个月和4个月（HR=0.70，P=0.08），虽无显著差异，但两条曲线略有分开。

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安全性上，与TTF治疗相关的最常见不良反应是1-2级皮肤不良事件：皮炎（39%）、瘙痒（12%）、皮疹（9%）和皮肤溃疡（8%）。与标准治疗相关的SAE比例为3%，有3例死亡事件与标准治疗相关，无TTF相关的死亡事件发生。

结论

综上所述，LUNAR研究显示，TTF可显著增加免疫治疗或化疗疗效，提高总生存期，且安全可控。作为一种便携式、非侵入性的、有效低毒的创新疗法，与标准治疗的联合给我们带来了巨大的惊喜，其在多种瘤种的探索也在不断进行。

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