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【2023 ASH 抢先看】泽布替尼、奥妥珠单抗和维奈克拉（BOVen）在初治TP53突变MCL患者中的多中心2期试验

2023年11月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。今年12月9~12日，第65届ASH即将在美国圣地亚哥（San Diego）举行。本届大会仍采用线上结合线下的形式召开，将汇集世界各地的血液病学专家，并将公布众多的临床及科研成果。在淋巴瘤领域，一项关于泽布替尼、奥妥珠单抗和维奈克拉（BOVen）联合治疗初治TP53突变型套细胞淋巴瘤（MCL）患者的研究引起了关注。这项由美国新泽西州纪念斯隆-凯特琳癌症中心牵头的多中心2期试验发现，BOVen治疗初治的TP53突变型MCL较化学免疫疗法耐受性良好，可作为一种有前景的门诊治疗方案。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享ASH会议上的优秀研究。

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背景

TP53突变型套细胞淋巴瘤（MCL）通常伴随着化学免疫疗法的不良生存结果，中位无进展生存期（PFS）为0.9年，中位总生存期（OS）为1.8年。目前没有标准的一线治疗方法适用于这一高风险亚组。BTK抑制与BCL2抑制的联合治疗在复发/难治性MCL中表现出协同效应，并在具有TP53突变的患者中有效。泽布替尼、奥妥珠单抗和维奈克拉在复发和未经治疗的MCL患者中耐受性良好且有效。该研究假设采用泽布替尼（Zanu）、奥妥珠单抗（Obin）和维奈克拉（Ven）（BOVen）治疗未经治疗的TP53突变型MCL具有良好的耐受性和有效性。

方法

在这个多中心、研究者发起的2期试验（NCT03824483）中，符合条件的患者具有未经治疗的TP53突变型MCL（任何变异等位基因频率）以及ECOG PS≤2、ANC>1、PLT>75、HGB≥9（除非是由MCL引起的）。BOVen以28天为一个周期给药：从D1开始，Zanu 160m口服，Bid；Obin 1000mg静脉注射，D1 或拆分为D1-2、8、15（第1周期）、D1（第2-8周期）；第3周期D1开始（目标400mg，Qd）Ven逐渐增加剂量。治疗持续时间最短为2年，主要终点是2年PFS。使用卢加诺标准（Cheson, JCO 2014）评估应答。使用Kaplan-Meier方法估计PFS和OS。采用Adaptive clonoSEQ检测方法进行外周血最小残余疾病（PB-MRD）评估。在24个周期后，如果达到MRD不可检测（<10^-6）的完全缓解（CR），则可以停用Zanu和Ven。在随后的PB-MRD监测中，如果出现临床进展或MRD可检测（>10^-6），患者可以重新接受治疗。不良事件（AE）根据CTCAE v5进行评估。

结果

计划中的25例患者均已入组（截至2023年5月15日的数据）。研究中的中位年龄为65岁（范围29-82岁），76%为男性（19/25）。包括各种组织学亚型（15例常规MCL，5例非淋巴结型白血病，5例胚样变异）；100%为IV期（25/25）；根据MIPI评分：68%高风险（17/25），28%中风险（7/25），4%低风险MIPI评分（1/25）；67% Ki67 ≥30%（14/21），33% Ki67≥50%（7/21）；100% TP53突变，48% 17p缺失（12/25）。

治疗总体耐受性良好。最常见的治疗相关AE（≥20%）主要是低级别且可控制的，包括腹泻（52%），中性粒细胞减少（28%），输液相关反应（24%），淤血（20%），COVID-19感染（20%），恶心（20%），血小板减少（20%），皮疹（20%）。3级或更高级别的治疗相关AE包括中性粒细胞减少（12%），输液相关反应（8%），COVID-19（8%），腹泻（4%），转氨酶升高（4%），无出血的血小板减少（4%）和皮疹（4%）。详细的毒性数据将在未来公布。

中位随访时间为16.1个月。研究有 5 例进展和 4 例死亡（2例与COVID相关，1例术后吸入性肺炎，1例原因不明）。所有死亡事件都发生在死亡时持续反应的患者中。最佳总体应答率为95%（25/25），其中88%（22/25）达到CR。在进行了Zanu-Obin治疗后68%（25例中17例）达到PET-CR，在第3周期治疗后，有5例患者转为PET-CR。1年PFS和OS分别为84%和96%。16个月的PFS和OS分别为75%和87%。年龄低于65岁的患者（9例）的16个月PFS和OS均为100%。七例患者完成了24个治疗周期。其中71%（5/7）达到CR并且MRD不可检测（停用治疗），29%（2/7）达到CR并且MRD可检测（继续治疗）。24周期后的结果将在未来呈现。在10^-6 MRD灵敏度水平下，23例患者中有7例（28%）在第3周期时MRD检测不到，16例（100%）在第13周期时MRD检测不到。

结论

BOVen是一种耐受性良好的门诊治疗方案，与未经治疗的TP53突变型MCL患者的高应答率和不可检测MRD率相关。BOVen的早期PFS和OS估计结果与这一高风险MCL亚组的历史化学免疫疗法结果相比具有有利性。基于这些数据，BOVen成为TP53突变型MCL的有前景的治疗选择，因此，研究扩展纳入额外的25例（总共50例）TP53突变型MCL患者。

参考文献

Anita Kumar, et al. A Multicenter Phase 2 Trial of Zanubrutinib, Obinutuzumab, and Venetoclax (BOVen) in Patients with Treatment-Naïve, TP53-Mutant Mantle Cell Lymphoma. 2023 ASH abstr 738O

责任编辑：Amiee
排版编辑：Cherry

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李洪滨

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 肿瘤内科

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丰城矿务局总医院 | 外科

BOVen是一种耐受性良好的门诊治疗方案，与未经治疗的TP53突变型MCL患者的高应答率和不可检测MRD率相关。

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