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ESMO 2023 ｜针对弥散性休眠肿瘤细胞进行靶向治疗，或可预防乳腺癌复发

2023年11月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

既往研究发现，乳腺癌细胞转移至其他器官并保持休眠状态后，可通过自噬机制确保长期存活。因此，自噬抑制剂有望成为预防乳腺癌复发的治疗药物之一。在2023年10月20日~24日召开的ESMO大会上，一项针对弥散性休眠肿瘤细胞使用羟氯喹、依维莫司或联合使用预防乳腺癌复发的Ⅱ期试验入选简短口头报告，宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心Angela DeMichele教授正式公布了此项研究的最新结果。其数据显示，羟氯喹、依维莫司或两者联合使用可消除休眠细胞，且安全性可控。该研究也为预防乳腺癌复发的靶向休眠肿瘤细胞治疗提供了有力支持。

CLEVER试验：一项针对弥散性休眠肿瘤细胞使用羟氯喹、依维莫司或联合使用预防乳腺癌复发的Ⅱ期试验

研究背景

乳腺癌（BC）复发与肿瘤细胞休眠有关，在此阶段休眠细胞会驻留在骨髓（BM）等生态位中。休眠BM弥散性肿瘤细胞（DTCs）与BC复发/死亡独立相关。本研究旨在观察在DTC+ BC患者中通过自噬抑制剂羟氯喹（HCQ）和/或mTOR信号通路靶点药物依维莫司（EVE）实行靶向休眠的可行性，从而减少弥散性肿瘤细胞和/或防止复发。

研究方法

CLEVER试验（NCT03032406）是一项随机II期试验，受试者为5年内诊断为淋巴结阳性、三阴性、高危癌型/基因型和/或新辅助治疗后有残余病灶（已完成除内分泌治疗外的所有治疗）的患者。DTCs可通过骨髓活检行免疫组化的AE1/AE3检测发现。DTC+患者被随机分为6个28天周期90(C)的HCQ（600mg BID）、EVE（每日10 mg）或两者联合治疗（+/-3个月（m0）观察期）。如果患者在C6后持续存在DTC+，则再接受6周期的HCQ+EVE。在C3、C6、C12（如适用）和治疗结束后6个月进行DTC评估。采用CTCAEv4法评估不良事件（AE）。主要终点是可行性，定义为>完成75% C6C的同时无G3/G4 AE。次要终点是安全性、DTC反应率（RR）和3年RFS。DTC RR采用贝叶斯泊松回归模型进行分析。

研究结果

184/197名符合条件的患者有基线BMA，55例（30%）为DTC+，53例患者随机分至HCQ（n=15）、EVE（n=15）和HCQ+EVE（n=23）治疗组。13例患者在观察3个月后再次进行观察。达到可行性终点。未出现G4/5的毒性反应。在中位随访42个月（范围7-60)时，出现1例肺转移（2个周期EVE后），1例新发对侧乳腺癌。与单独观察相比，HCQ、EVE和HCQ+EVE治疗组使DTC减少至少80%的概率分别为99.1%、98.2%和99.9%。

研究结论

CLEVER试验证明了针对休眠BC细胞的靶向治疗是可行的，并且可以通过靶向休眠特异性机制来消除DTCs。目前正在对入组患者的复发和生存情况进行随访。

参考文献

DeMichele A, Clark AS, Bayne L, et al. A Phase II Trial Targeting Disseminated Dormant Tumor Cells with Hydroxychloroquine, Everolimus or the Combination to Prevent Recurrent Breast Cancer (“CLEVER”). 2023 ESMO 244MO.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine

2023年11月09日

李孝楼

福建医科大学孟超肝胆医院 | 肿瘤内科

在DTC+ BC患者中通过自噬抑制剂羟氯喹（HCQ）和/或mTOR信号通路靶点药物依维莫司（EVE）实行靶向休眠的可行性，从而减少弥散性肿瘤细胞和/或防止复发。

2023年11月09日

李孝楼

福建医科大学孟超肝胆医院 | 肿瘤内科

2023年11月09日

李洪滨

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 肿瘤内科

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