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【前列腺癌新文连播】前列腺癌文献更新(2023.10.16-2023.10.31)

2023年11月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

通过对2023.10.16-2023.10.31期间发表的前列腺癌领域最新文献进行检索和梳理，本期“前列腺癌新文联播“主要介绍了ESMO中内分泌治疗相关进展、ADT患者的MR变化与预后关系等内容，接下来让我们一起来了解这些最新文献吧！

ARASENS中达罗他胺联合ADT与多西他赛治疗高、低负荷转移性激素敏感性前列腺癌患者的前列腺特异性抗原结局
Prostate-specific antigen (PSA) outcomes with darolutamide (DARO): Androgen-deprivation therapy (ADT) and docetaxel (DOC) in patients (pts) with high- and low-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) in ARASENS

ESMO 1784P

背景

在 ARASENS (NCT02799602)中，DARO+ADT+DOC与ADT+DOC相比，可将mHSPC患者的死亡风险显著降低32.5%（HR 0.68；95%CI 0.57-0.80；P<0.0001）。在事后分析中，高肿瘤负荷（HV HR 0.69; 95%CI 0.57-0.82）和低肿瘤负荷（LV HR 0.68; 95% CI 0.41-1.13）患者的总生存率（OS）相似。在此报告了这些亚组的 PSA 结果。

方法

患有mHSPC的患者被随机分配到每日两次、每次600 mg的DARO或安慰剂 (PBO)，两者均使用 ADT+DOC。筛查时及每12周测量一次PSA。分析包括检测不到PSA（<0.2 ng/ml）的患者比例和PSA进展时间。使用基于分层Cox回归模型的K-M估计值和HRs(95% CI)评估任何时间检测不到PSA与PSA进展时间以及OS之间的关系。

结果

在1305名患者中，1005人（77%）为HV，300人（23%）为LV。接受DARO的患者早在12周就出现PSA快速检测不到反应的患者几乎是应用PBO的两倍，而且随着时间的推移，HV和 LV亚组的反应都在持续增加（24 周时：HV 43% vs 21.7%，LV 66.9% vs 31.5%； 52周时，HV 54.7% vs 23.6%，LV 77.9% vs 34.9%；任何时间，HV 62.2% vs 25.8%，LV 83.8% vs 38.4%）。接受DARO的HV（HR 0.30；95% CI 0.24-0.37）和LV（HR 0.09；95% CI 0.05-0.18）患者PSA进展时间相比PBO均有延长（4年无PSA进展率：HV 65.8% vs 27.0%；LV 91.7% vs 36.3%）。与未接受DARO治疗的患者相比，接受DARO治疗后PSA检测不到的患者PSA进展时间缩短（HV HR 0.11，95% CI 0.07-0.16；LV HR 0.02，95% CI 0.004-0.10），OS改善（HV HR 0.20；95% CI 0.15-0.27；LV HR 0.34；95% CI 0.14-0.79）。

结论

使用 DARO + ADT + DOC 进行早期强化治疗可使 HV 和 LV mHSPC 患者获得快速、深度和持久的 PSA 反应，这与 PSA 进展时间和 OS 的改善有关。

在中国转移性激素敏感性前列腺癌患者中比较恩扎卢胺+ADT vs 帕博利珠单抗+ADT的疗效和安全性
China ARCHES: A multicenter phase III randomized double-blind placebo (PBO)-controlled efficacy and safety trial of enzalutamide (ENZA) + androgen deprivation therapy (ADT) vs PBO + ADT in Chinese patients (pts) with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC)

ESMO 1795P

背景

在全球ARCHES试验（NCT02677896）中，ENZA+ADT与PBO+ADT相比，可提高mHSPC患者的总生存期和无放射学进展生存期（rPFS）。中国ARCHES试验评估了ENZA+ADT与PBO+ADT在中国mHSPC患者中的疗效和安全性。研究方法中国男性mHSPC患者（骨扫描或CT扫描阳性）按2:1随机分配至ENZA（160mg/d）+ADT或PBO+ADT，根据疾病负荷和既往多西他赛治疗情况进行分层。治疗一直持续到不能耐受或证实出现影像学进展为止。主要终点是前列腺特异性抗原（PSA）进展时间（TTPP；PSA进展的定义是比最低点增加≥25%且绝对值增加≥2ng/ml，在≥3周后确认），基于中心实验室检测。选定的次要终点包括 rPFS、达到去势抵抗时间 (TTCR)、基线可检测到PSA的患者中PSA检测不到（<0.2 ng/mL）率和安全性。我们报告的是预设的中期分析结果（共累积63个TTPP事件）。

结果

截至数据截止日（2022年11月18日），共有来自中国27个中心的180名患者（ENZA+ADT，n=120；PBO+ADT，n=60）被随机纳入治疗方案（中位年龄为68.5岁）。各治疗组的基线特征均衡。ENZA+ADT与PBO+ADT的中位治疗时间分别为25.66个月和15.11个月。根据63例中心确诊的PSA进展（ENZA+ADT，23例；PBO+ADT，40例），ENZA+ADT与PBO+ADT相比，PSA进展风险显著降低87%。中国患者的安全性结果与ARCHES全球人群的结果一致。

结论

中国 ARCHES 试验的疗效和安全性结果与全球 ARCHES 试验的结果基本一致。

接受ADT治疗的前列腺癌患者的MR成像生物标志物特征
MR imaging biomarkers profiles in patients with prostate cancer treated with androgen deprivation therapy

ESMO 162P

背景

放射组学已成为预测前列腺癌（Pca）临床结果的潜在工具。磁共振成像在分期和放疗计划中发挥着重要作用，但在接受雄激素剥夺治疗（ADT）的情况下会受到影响。这项研究的目的是确定影像生物标志物特征，以便识别预后较差和生化复发（BCR）风险较高的患者

方法

这是一项单中心、回顾性、观察性研究。研究纳入了接受ADT和放疗PCa患者的基线MRI（T2w、DWI和/或DCE序列）。使用Quibim的QP-Prostate ®解决方案自动分割亚区（过渡区+中央区[TZ + CZ]、外周区[PZ]和精囊区[SV]）。对于每个亚区和整个前列腺（WP），使用加权生物标记物平均值计算，提取T2w的105个放射学特征（形状和纹理）、DWI的表观弥散系数 (ADC) 变量和DCE的灌注参数。

结果

实验共纳入了128PCa患者的128张T2w、107张DWI和62张DCE MRI（32人[25%]为低危或中危[第1组]，96人[75%]为高危或中危[第2组]），其中20人[16%]经历了BCR（第2组18人[19%]）。根据风险分层，第1组患者的PZ和WP纹理比第2组更均匀。在BCR方面，未复发者TZ的ADC平均值更高，而PZ、WP和SV的主轴长度更大的患者更容易复发。在SV和WP中，BCR的异源性相关特征值明显更高。在第2组中，SV中的弥散参数和形状变量在BCR患者中有明显差异。

结论

这种PCa患者的成像生物标志物特征可能有助于根据基线磁共振成像更好地对高危患者进行分层。高危患者可通过纹理的异质性来识别。弥散和纹理参数可确定复发的可能性较高。

达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）治疗高危生化复发（BCR）前列腺癌患者：一项 III 期随机、双盲、安慰剂对照研究 (ARASTEP)
Darolutamide plus androgen-deprivation therapy (ADT) in patients with high-risk biochemical recurrence (BCR) of prostate cancer: A phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study (ARASTEP)

ESMO 1841 TiP

背景

以放疗（RT）或根治性前列腺切除术（RP）作为主要治疗手段的前列腺癌患者（pts）可能会出现 BCR，即前列腺特异性抗原（PSA）升高，但常规影像学检查无转移迹象。前列腺特异性膜抗原（PSMA）正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）是一种更有效、更精确的成像方法，可检测出BCR患者的小病灶。具有转移性进展高风险的BCR患者，如果通过PSMA-PET/CT发现了病灶，则需要进行有效的治疗以延缓这种进展。达罗他胺（DARO）是一种结构独特、药效极强的雄激素受体抑制剂，可显著改善非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的无转移生存期（MFS）和总生存期（OS）。ARASTEP研究（NCT05794906）旨在评估DARO联合ADT与安慰剂（PBO）联合ADT相比，是否能通过PSMA-PET/CT改善初治后BCR和PSMA-PET/CT阳性病灶患者的放射学无进展生存期（rPFS）。

实验设计

入组条件：患者接受过初始RT或RP治疗，随后接受辅助RT(ART)或挽救性RT(SRT)，或在ART/SRT不合适的情况下仅接受RP治疗，之后出现BCR（定义为PSA倍增时间[PSADT]<12个月，且RP[±ART/SRT]后PSA≥0. 2ng/ml，或仅进行初始RT后PSA相比最低点≥2ng/ml）、≥1 个 PSMA-PET/CT 阳性病灶且常规影像学无可见病灶、血清睾酮>150 ng/dL。来自全球184个研究机构的约750名患者将随机接受口服DARO 600mg、每天两次或 PBO 治疗，两种治疗均联合ADT，疗程均为24个月。在随机化后的12周内可进行影像学引导下的放疗或手术。随机分组按PSADT<6个月 vs ≥6-<12个月、既往RP vs 一次RT、远处±局部转移 vs 仅局部转移进行。主要终点是PSMA-PET/CT的rPFS，由盲法独立中央审查（BICR）评估。次要终点包括BICR的MFS、达到CRPC的时间、OS、生活质量和安全性。实验从2023年4月开始入组。

临床试验注册号：NCT05794906.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-momo

2023年11月09日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

学习前列腺癌文献更新

2023年11月09日

胡成如

苏州市第九人民医院 | 肿瘤内科

前列腺特异性抗原（PSA）升高，但常规影像学检查无转移迹象是临床常见现象