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ADAURA研究OS最终分析结果余热未消，IMpower 010研究第一次OS期中分析接踵而至

2023年11月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年是肺癌辅助治疗，靶向辅助治疗和免疫辅助治疗的“大年”，均有重磅数据更新，均可能改变目前的临床诊疗实践。上半年收官之际，ADAURA研究¹的OS最终分析结果在医学顶刊NEJM杂志重磅发表，拉开了靶向辅助治疗新时代，也点亮了该类患者的治愈之光。下半年伊始，免疫辅助治疗IMpower 010研究²也公布了其预设的期中OS分析结果。

ADAURA研究OS结果热点回顾

ADAURA研究是一项国际多中心III期双盲随机对照临床研究，纳入接受过手术完全切除的EGFR敏感突变阳性（EGFR 19外显子缺失突变或21外显子L858R突变）IB-IIIA期（第7版TNM分期）非小细胞肺癌（NSCLC）患者，无论既往是否接受过辅助化疗，均按照1:1随机接受奥希替尼或安慰剂辅助治疗直至疾病复发、完成预设的3年的治疗或达到中断标准。主要研究终点是研究者评估的II-IIIA期（第7版TNM分期）患者的无病生存期（DFS）次要研究终点包括IB-IIIA期患者（整体人群）的DFS，总生存期（OS）和安全性。截至2023年1月27日，在II-IIIA期患者中观察到100例死亡事件（成熟度为21%，35例奥希替尼组患者和65例安慰剂组患者），达到了最终OS分析所需的计划事件数和成熟度。奥希替尼组和安慰剂组的5年OS率分别为85%和73%，HR为0.49（95.03% CI，0.33-0.73，P＜0.001）。在IB-IIIA期患者中观察到124例死亡事件（成熟度为18%，42例奥希替尼组患者和82例安慰剂组患者），5年OS率分别为88%和78%，HR为0.49（95.03% CI，0.34-0.70，P＜0.001）。ADAURA研究也成为首个将DFS显著获益成功转化成OS显著获益的III期临床研究，正式开启辅助靶向治疗新时代，为IB-IIIA期EGFR敏感突变阳性NSCLC患者带来了治愈的希望。

肺癌1.png 图1：II-IIIA期患者（A）和IB-IIIA期患者（B）的OS曲线

IMpower 010研究OS期中分析结果

IMpower 010研究是一项随机对照多中心开放标签III期临床研究，纳入接受过手术切除且接受过辅助含铂化疗（1-4个周期）的IB期（≥4cm）-IIIA期（第7版TNM分期）NSCLC患者，无论EGFR突变或ALK重排状况如何，均按照1:1随机接受阿替利珠单抗（1200mg，每3周一个周期，共16个周期）或最佳支持治疗（BSC），主要研究终点是研究者评估的DFS，关键的次要研究终点包括了IB-IIIA期意向治疗（ITT）人群的OS。截至2022年4月18日，中位随访45.3个月，阿替利珠单抗组中有127例（127/507，25%）患者死亡，在BSC组中有124例（124/498，24.9%）患者死亡，达到了预设的OS期中分析（共251例患者死亡时）死亡事件数。ITT人群（图2A）的中位OS尚未达到，HR为0.995（95% CI 0.78-1.28）；II-IIIA期（图2B）患者的中位OS尚未达到，HR为0.95（95% CI 0.74-1.24）；II-IIIA期且PD-L1 TC≥1%（图2C）患者的中位OS尚未达到，HR为0.71（95% CI 0.49-1.03）；II-IIIA期且PD-L1 TC≥50%（图2D）患者的中位OS尚未达到，HR为0.43（95% CI 0.24-0.78）。

肺癌2.png 图2A：ITT人群的OS曲线

肺癌3.png 图2B：II-IIIA期人群的OS曲线

图2C：II-IIIA期且PD-L1 TC≥1%人群的OS曲线

肺癌5.png 图2D：II-IIIA期且PD-L1 TC≥50%人群的OS曲线

IMpower 010研究OS期中分析结果解读

虽然ITT人群的OS结果尚无法进行正式的统计学检验，但基于以上25%成熟度的探索性分析结果可观察到，在II-IIIA期且PD-L1 TC≥1%的患者中，阿替利珠单抗相比最佳支持治疗是有OS改善趋势的，HR为0.71（95% CI 0.49-1.03），而在II-IIIA期且PD-L1 TC≥50%的患者中观察到了最强的OS改善趋势，HR达到0.43（95% CI 0.24-0.78）。而在ITT人群和II-IIIA期且PD-L1 TC＜1%的患者中均未观察到OS改善趋势。但由于本分析为探索性属性且缺乏正式的统计分析，所以对于以上结果的解读需要非常谨慎。

值得注意的是，由于开展IMpower 010研究时，ADAURA研究的结果尚未公布，辅助奥希替尼治疗尚未获批用于治疗EGFR敏感突变阳性NSCLC患者，对于非转移性NSCLC患者而言，明确EGFR突变和ALK重排状态并非标准的临床诊疗实践，因此IMpower 010研究可纳入EGFR突变或ALK重排的患者，当排除EGFR突变或ALK重排患者后，II-IIIA期且PD-L1 TC≥50%患者的OS改善趋势依旧保持。

虽然ITT人群的OS数据尚未成熟且研究没有足够的效度来显示不同亚组患者的治疗是否有区别，但以上探索性OS分析数据依旧提示阿替利珠单抗相比BSC治疗术后II-IIIA期且PD-L1 TC≥1%的NSCLC患者是有OS获益趋势的，且可能主要是由PD-L1 TC≥50%的人群驱动的。最后，让我们拭目以待，继靶向辅助治疗大获成功之后，免疫辅助治疗也能取得最终的OS阳性结果，哪怕只是部分亚组。同时，也希望大家能更加关注IB-IIIA期患者的EGFR突变检测和PD-L1表达状态检测。

参考文献

1.Masahiro Tsuboi, et al. N Engl J Med. 2023 Jul 13;389(2):137-147.
2.E Felip, et al. Ann Oncol. 2023 Jul 17;S0923-7534(23)00764-0.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
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