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奥加伊妥珠单抗：R/R B淋巴细胞恶性肿瘤诱导、维持和清除MRD的重要选择

2023年11月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的急性白血病之一。儿童ALL的治愈率已达到90%，但成人ALL的治疗效果仍有很大提升空间。传统的ALL治疗以化疗和造血干细胞移植为主要手段，而后以TKIs为代表的分子靶向药物加入到治疗方案中提高了Ph+ ALL患者的疗效。近年来，免疫治疗也成为了ALL重要的治疗手段，尤其在淋巴B细胞恶性肿瘤领域，抗体偶联药物的使用改变了其治疗格局。从历史上看，这类疾病复发患者的预后很差，而且治疗选择有限。奥加伊妥珠单抗（InO）是一种靶向CD22的抗体偶联药物（ADC），与细胞毒性药物刺孢霉素相偶联。当CD22与其配体或相应抗体结合后能迅速内化进入细胞，释放刺孢霉素发挥抗肿瘤活性。奥加伊妥珠单抗是一种人源化单抗，能降低ALL强化治疗方案的总体毒性，并对复发/难治性(R/R）B-ALL产生治疗效果。在今年的EHA会议上，发表了一项来自中国医学科学院血液病研究所、中国协和医科大学附属北京协和医院的真实世界研究，评估了奥加伊妥珠单抗治疗RR B淋巴细胞恶性肿瘤患者的疗效与安全性，结果表明，奥加伊妥珠单抗具有良好的耐受性和显著的疗效改善，可能不仅是R/R淋巴 B 细胞恶性肿瘤患者的重要治疗方案，也是诱导、维持和 MRD 清除治疗的重要选择。【肿瘤资讯】特邀郑州大学第一附属医院王冲教授解读，空军军医大学唐都医院刘利教授点评。

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点评专家

刘利

教授

医学博士
现任空军军医大学唐都医院血液内科暨陕西省血液病临床研究中心主任
教授主任医师博士生导师
陕西省医学会血液病分会主任委员
陕西省抗癌协会造血干细胞移植专委会主任委员
中华医学会血液学分会全国委员
中国医师协会血液学分会全国委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会全国委员
中华医学会血液学分会造血干细胞移植学组委员
陕西省抗癌协会理事
陕西省医学会临床免疫学分会副主任委员
陕西省抗癌协会血液肿瘤分会副主任委员
长期致力于血液病的医疗、教学、科研工作，具有坚实的基础理论、精湛的业务技术和丰富的临床经验，擅长造血干细胞移植治疗白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、多发性骨髓瘤及再生障碍性贫血。有千例以上的造血干细胞移植移植经验。
负责国家自然科学基金、省重点课题、省部级科研课题科研基金6项，参与国家“863”重大课题、国家自然科学基金、省部级科研课题等各类科研基金5项；获省科技进步二等奖一项（第一完成人），军队科技进步二等奖一项、三等奖二项；第四军医大学临床精湛医术三等奖1项；获国家实用新型专利1项；发表SCI论文30余篇、源期刊学术论文60余篇；《Blood（中文版）》、《Blood and Genomics》、《临床血液学杂志》，《国际输血及血液学杂志》,《现代肿瘤医学杂志》，《转化医学电子杂志》编委；主编专著2部，参编专著2部

解读专家

王冲

主任医师医学博士博士后博士生导师
郑大一附院血液科副主任

河医院区血液一病区主任
河南省实验血液学会副主任委员
河南省研究型医院学会血液肿瘤精准诊疗委员会副主任委员
河南省医学会血液专业委员会委员
河南省医师协会血液学分会常委
河南省老年学会血液学专业委员会常委
河南省卫生健康科技创新领军人才
主持国家自然科学基金两项
第一作者及通讯作者发表学术论文30余篇，其中SCI收录论文20篇

大咖解读

研究目的

本研究旨在评估奥加伊妥珠单抗在B淋巴细胞恶性肿瘤患者中的活性和安全性。

研究方法

研究纳入了2022年6月至2023年1月在本中心接受奥加伊妥珠单抗治疗的B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）（Ph+/-）（n=17）、B/髓系混合表型急性白血病（MPAL）（n=1）和B细胞淋巴细胞淋巴瘤（B-LBL）（n=2）成人患者。静脉注射奥加伊妥珠单抗 1次或多次，剂量为0.6mg/m²，探讨其临床疗效和不良反应。

研究结果

研究者尝试在诱导过程中使用奥加伊妥珠单抗（n=2）。在20名患者中，有9名患者接受了奥加伊妥珠单抗联合化疗治疗R/R淋巴B细胞恶性肿瘤，其中2名患者在常规化疗后复发，1名患者在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发，4名患者在自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后复发（均为骨髓形态学复发的 B-ALL 患者），另外 2 名为难治性病例（1 名为 B-ALL 患者，1 名为 B-LBL 患者）。

·疗效
奥加伊妥珠单抗的中位剂量为 2剂（1~3）。7/9（77.8%）名患者在 30 天的中位时间内获得了完全缓解（CR）或伴不完全血液学恢复的CR（CRi）；1/9（11.1%）名患者获得了部分缓解（PR），总缓解率（ORR）为 88.9%。6/9（66.7%）名患者的可测量微小残留疾病（MRD）为阴性。2名（28.6%）患者在达到CR/CRi后2个月和2.5个月再次复发，但没有患者死亡。

在MRD清除方面，3名（100%）患者（2名B-ALL和1名B-LBL/ALL）在接受奥加伊妥珠单抗中位治疗44天后成功获得MRD阴性，其中有2 名患者随后接受了造血干细胞移植。死亡率和复发率均为 0%。此外，2 名（100%）患者的诱导方案为 VICLP 联合奥加伊妥珠单抗，治疗后 MRD 转阴。余下的 6 名患者中，奥加伊妥珠单抗用于因有高危因素或有意愿接受自体造血干细胞移植（auto-HSCT）作为巩固治疗的3 名患者（2 名 B-ALL 和 1 名 MPAL ），另外 3 名 B-ALL 患者在接受auto-HSCT后或在移植后复发而接受奥加伊妥珠单抗作为维持治疗。所有这 6 名患者在使用奥加伊妥珠单抗之前的 MRD 均为阴性，并保持至今。表1列举了所有20名患者的基线、治疗、疗效和主要安全性特征。

表1 所有20名患者的基线、治疗、疗效和主要安全性特征图片2.png

·安全性
没有患者因治疗相关不良反应而死亡或停药。15/20（75%）名患者出现 3~4 级血液毒性，1/20（5%）例患者出现 3 级谷丙转氨酶升高，没有患者出现静脉闭塞性疾病（VOD）。2 名患者分别出现大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌败血症。

总结

鉴于奥加伊妥珠单抗良好的耐受性和反应性的显著改善，研究者认为，奥加伊妥珠单抗可能不仅是R/R淋巴 B 细胞恶性肿瘤患者的重要治疗方案，也是诱导、维持和 MRD 清除治疗的重要选择。

大咖点评

刘利教授：B-ALL是一种起源于B系淋巴细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病。异常增生的原始细胞可在骨髓聚集并抑制正常造血功能，同时也可侵入骨髓外的组织等。目前国内B-ALL患者治疗以化疗为主，其中 40%~50%的成人患者最终会经历复发，患者5年总生存率低于10%。在传统标准化疗方案下，R/R B-ALL患者的治疗难以达到完全缓解并获得长期生存。ADC药物改变了成人R/R B-ALL患者的治疗现状。作为当前肿瘤免疫治疗中的热点药物之一，凭借其特有的肿瘤特异性和效力，ADC药物不仅能扩展肿瘤治疗时间窗，在MRD层面获得深度缓解，而且能最小化化疗相关的不良反应，有望助力新治疗标准的建立。作为ADC代表药物之一的奥加伊妥珠单抗，为改善R/R B-ALL患者的预后，带去了更多希望。这项真实世界的研究，也进一步扩展了奥加伊妥珠单抗的治疗前景，或可成为淋巴B细胞恶性肿瘤诱导、维持和 MRD 清除治疗的又一选择。

参考文献

Mengnan Lv , Yi H，et al. PB1731 INOTUZUMAB OZOGAMICIN IN LYMPHOID B-CELL MALIGNANCYA SINGLE CENTER ANALYSIS IN THE REAL WORL. EHA2023.

责任编辑：肿瘤资讯-Jenny
排版编辑：肿瘤资讯-Doris

2023年12月04日

梁留峰

叶县人民医院 | 消化内科

免疫治疗也成为了ALL重要的治疗手段