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文献速递:哪一类pNETs患者术后更适用SSA辅助治疗?(下)

2023年11月18日

本期重点
伴有高肿瘤级别、淋巴结转移、神经脉管受侵、肿瘤>4cm、胰管扩张等高危因素的pNETs患者术后使用长效奥曲肽辅助治疗可减少复发、延长生存期。

研究2:伴有高危因素的pNETs患者术后使用长效奥曲肽辅助治疗,可减少复发,延长生存期 1

本研究是一项回顾性研究,旨在确定根治性切除术后 pNETs 复发的高危因素,以及 pNETs 患者是否能从术后使用长效奥曲肽辅助治疗中获益。

研究方法

研究对象包括从机构数据库检索的2007年1月-2019年4月期间,因pNETs接受胰腺切除术且达到R0/R1切除的319例患者(衍生队列1),以及在复旦大学上海癌症中心病理科进行了病理会诊的106例患者(验证队列2)。衍生队列1中的所有患者,术前均未接受抗肿瘤治疗,并在切除术后确诊为pNETs,验证队列2中的患者在66 家不同的外部医院接受了胰腺切除术。衍生队列1中的患者如具有以下情况,被排除在本研究外:术后病理确认为pNEC;诊断时有转移性疾病和/或遗传性综合征。衍生队列1中,81例患者在术后接受长效奥曲肽的辅助治疗,30 mg/月、持续6个月。研究的主要终点为无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)。

研究结果

1. 高肿瘤等级(G3)、胰管扩张和周围神经侵犯是与pNET早期复发和根治性切除术后患者长期生存相关的独立预后风险因素

对 1年、1.5年、2年、5年和10年内复发相关的临床病理参数进行的多变量分析显示,G3 pNETs、胰管扩张和周围神经侵犯是1.5年内复发的独立预后风险因素(表 1)。而这些因素对1年复发率无显著意义,因此在本研究中,将切除术后1.5年内复发定义为早期复发。

表 1 与衍生队列 1 中 1.5 年内复发相关的临床病理参数的多变量 Cox 比例风险回归分析

2. R-panel评分系统预测术后早期复发灵敏度高、特异性强

根据具有风险因素的数量对患者进行分层后,Kaplan-Meier生存分析结果显示,衍生队列1中患者的早期复发率和长期生存率均存在显著差异(P<0.001)(图 1)。具有3个风险因素(IV)的患者预后最差,早期复发率为 100%

图 1 衍生队列1风险因素亚组RFS (A) 和OS (B) 的Kaplan-Meier生存分析。Ⅳ亚组,具有3个风险因素(G3 pNETs、胰管扩张和周围神经侵犯);Ⅲ亚组,具有其中2个风险因素;Ⅱ亚组,具有其中1个风险因素;Ⅰ亚组,无风险因素。

因此,本研究将高肿瘤等级(G3)、胰管扩张和周围神经侵犯确定为3个独立预后风险因素,建立R-panel评分系统,以预测术后早期复发的概率。复发患者的平均R-panel评分明显高于未复发患者(143.8 vs. 22.9,P<0.001)。

3. 长效奥曲肽辅助治疗可降低有高危因素患者的复发率并延长生存期

在具有高危因素的患者中,联合长效奥曲肽辅助治疗显著延长RFS(30.1个月 vs. 11.0个月,P<0.001)和OS(44.5个月 vs. 23.0个月,P=0.021)(图2蓝色线Risk SSAs组患者)。

图2 使用长效奥曲肽辅助治疗可延长根治性切除术后高危患者的RFS (A)和OS (B)。

通过免疫组化染色检测了SSTR2和SSTR5的表达(图 3)。结果表明,SSTR2/5的阳性表达与长效奥曲肽辅助治疗的疗效显著相关(P = 0.018)。
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图 3 通过免疫组化染色检测pNETs中SSTR2 (A) 和SSTR5 (B) 的阴性和阳性表达。

研究讨论

这是第一项证明使用长效奥曲肽辅助治疗可延长pNETs患者术后RFS的研究。

对于高肿瘤等级(G3)、胰管扩张和周围神经侵犯的患者,可利用R-panel评分预测其预后情况,并在术后辅助使用长效奥曲肽减少早期复发、延长生存期

SSA应答的敏感性可通过SSTR2/5的表达预测2。本研究中,SSA应答患者的SSTR2/5表达更强,这表明SSTR2/5的阳性表达可能是SSA治疗的替代生物标志物。

研究结论

高肿瘤等级(G3)、胰管扩张和周围神经侵犯是与pNETs早期复发相关的高危因素。术后辅助使用长效奥曲肽治疗可减少早期复发、延长生存期。


参考文献

1. Wang WQ, Zhang WH, Gao HL, et al. Journal of gastroenterology 2021; 56(4): 395-405.
2. Kasajima A, Papotti M, Ito W, et al. Human pathology 2018; 72: 144-52.

审批码LAN0010107-32993,有效期至2024-09-20,资料过期,视同作废

责任编辑:Cynthia
排版编辑:Lillian 
               
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