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新进展!基于“正虚伏毒”理论,揭示重楼皂苷Ⅶ抑制肺癌转移新机制,成果在Q1期刊(IF:9.2)发表

2023年11月06日
来源:田建辉工作室

长期以来,田建辉教授团队围绕肺癌转移核心病机“正虚伏毒”理论展开深入研究,不断在肺癌转移领域取得新进展。近日,田建辉教授团队与美国德克萨斯州贝勒医学院吴二喜教授团队通力合作,最新研究成果Polyphyllin VII induces CTC anoikis to inhibit lung cancer metastasis through EGFR pathway regulation在《International Journal of Biological Sciences》(Q1区 IF=9.2)期刊上在线发表。本项研究揭示了重楼皂苷Ⅶ干预循环肿瘤细胞抑制肺癌转移的作用及机制,为“正虚伏毒”肺癌复发转移核心病机理论提供了科学依据。


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田建辉
主任医师,教授,博士生导师,博士后合作导师

上海中医药大学特聘教授
上海市中医医院肿瘤临床医学中心主任,肿瘤研究所所长
国医大师刘嘉湘先生学术思想传承博士后
全国中医临床优秀人才
国家食品药品监督管理局新药评审咨询专家
国家科技部重点研发项目评审专家
中华中医药学会免疫学分会副主任委员
中华中医药学会肿瘤分会常务委员
上海市卫生建康委优秀学术带头人
获上海市科技进步一、二等奖,上海中西医结合科学技术二等奖等奖项


复发转移是制约肺癌整体疗效提高的“卡脖子”难题。上海市中医医院田建辉和李雁教授团队在“扶正治癌”学术思想指引下,先后于2016和2021年在《上海中医药杂志》发表系列文章,建立了肺癌转移亚临床阶段的“正虚伏毒”核心病机理论,核心论文入选中国科协第四届优秀论文遴选计划。“正虚”是指免疫衰老、免疫逃逸等机体免疫功能紊乱,“伏毒”包括CTCs、DTCs、肿瘤干细胞、休眠肿瘤细胞等,该理论认为转移是“正虚”与“伏毒”动态博弈的过程,正盛则伏而不作,正虚则出而为病。


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肺癌转移亚临床阶段的核心病机“正虚伏毒”理论示意图


循环肿瘤细胞(CTC)是从原发肿瘤脱落进入外周循环的肿瘤细胞,是肿瘤转移发生的“种子”,在肺癌转移过程中起着关键作用。然而目前缺乏靶向 CTC防治肿瘤转移的治疗药物。田建辉教授团队联合复旦大学施奇惠教授成功建立首例人源肺腺癌循环肿瘤细胞系(CTC-TJH-01),基于此细胞系构建了肺癌转移特异性研究平台,开展肺癌转移的系列研究和中药新药研发。

团队前期研究已发现,临床常用抗癌中药重楼的有效活性成分重楼皂苷Ⅶ可通过死亡受体通路诱导CTC-TJH-01凋亡(中药新药与临床药理, 2022),并通过DNA损伤介导的p53通路诱导CTC-TJH-01簇凋亡(中国中西医结合杂志, 2022),从而发挥抗肺癌转移的作用。本项研究发现,重楼皂苷Ⅶ通过抑制EGFR通路诱导CTC失巢凋亡,进而抑制肺癌的转移。系列研究成果为中药抗肺癌转移提供了依据,也为“扶正治癌”学术思想指导肺癌转移防治提供了科学证据。


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重楼皂苷Ⅶ抗肺癌转移机制示意图


本文第一作者上海市中医医院肿瘤研究所阙祖俊副研究员、肿瘤一科主治医师罗斌、博士研究生于盼和美国德克萨斯州贝勒医学院齐丹,通讯作者为上海市中医医院肿瘤临床医学中心主任/肿瘤研究所所长田建辉教授和美国德克萨斯州贝勒医学院吴二喜教授。本研究工作得到国家自然科学基金、上海市教委“炎-癌转化”病证生物学前沿研究基地项目和科比特癌症研究基金等资助。


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阙祖俊 副研究员 


参考文献

Que, Z., Luo, B., Yu, P., Qi, D., Shangguan, W., Wang, P., Liu, J., Li, Y., Li, H., Ke, R., Wu, E., Tian, J. (2023). Polyphyllin VII induces CTC anoikis to inhibit lung cancer metastasis through EGFR pathway regulation. International Journal of Biological Sciences,19(16), 5204-5217. https://doi.org/10.7150/ijbs.83682. 


(本文转载自田建辉工作室,作者为 于盼 博士,指导老师为 田建辉 教授  阙祖俊 副研究员)



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评论
2023年11月12日
苗雨
清河县人民医院 | 肿瘤内科
扶正治癌,科学依据,
2023年11月07日
陈州华
湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科
正气存内,邪不可干
2023年11月07日
戴明
厦门市中医院 | 肿瘤科
“正虚”是指免疫衰老、免疫逃逸等机体免疫功能紊乱,“伏毒”包括CTCs、DTCs、肿瘤干细胞、休眠肿瘤细胞等,