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2023 ESMO | Zenocutuzumab用于晚期NRG1融合NSCLC初步显示稳健且持久的疗效

2023年11月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里盛大召开。作为全球顶级的肿瘤领域学术盛会，ESMO年会吸引了来自世界各地的专家和学者共同探讨肿瘤领域最新进展。今年ESMO大会上，一项II期研究显示一种新型HER2 xHER3双特异性抗体在晚期NRG1融合阳性（NRG1+）非小细胞肺癌（NSCLC）患者显示出初步稳健疗效。【肿瘤资讯】整理了此项研究，以飨读者。

摘要号：1315MO

Durable efficacy of zenocutuzumab, a HER2xHER3 bispecific antibody, in advanced NRG1 fusion-positive （NRG1+） non-small cell lung cancer （NSCLC）.

研究背景

NRG1融合是NSCLC和其他实体瘤的罕见致癌驱动因素。这些嵌合蛋白与HER3结合，导致HER2/HER3发生异二聚化和致癌转化。Zenocutuzumab（MCLA-128；Zeno）是一种双特异性抗体，可阻断NRG1+肿瘤中HER3介导的NRG1信号传导。正在进行的关键II期eNRGy研究和早期准入项目（EAP）正在评估Zeno疗效。本研究更新了NRG1+NSCLC队列的数据。

研究方法

入组标准为NGS确定的晚期NRG1+NSCLC患者，既往接受过或不接受标准治疗，年龄≥18岁，ECOG PS≤2，可测量（RECIST v1.1）或可评价疾病。给予Zeno（750 mg IV Q2W）直至疾病进展或患者出现不可接受的毒性。每8周进行一次肿瘤成像。主要终点是研究者根据RECIST 1.1版评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）和安全性。

研究结果

截至2023年2月1日，85例NRG1+NSCLC患者（78 eNRGy/7 EAP）入组。在65例接受≥1剂Zeno治疗的患者中评估了有效性，这些患者在2022年8月1日前入组，以便有机会进行≥6个月随访，并且符合主要有效性人群的纳入标准。中位年龄为64岁（范围32-86岁），65%为女性，29%/63%/5%患者的ECOG PS为0/1/2（2例患者数据缺失）。大多数是亚裔（52%）或白人（37%），77%有内脏转移，98%组织学亚型为腺癌，1例患者病灶不可测量。常见的融合蛋白为CD74（52%）和SLC3A2（23%）。患者既往接受过中位2种全身治疗（范围0-6），78%接受过铂类药物化疗；12%为初治患者。在具有可测量病灶的64例患者中，确认的ORR为34%（22/64；95%CI 23-47）。50/64（78%）患者的靶病变缩小。中位DOR是12.9个月，11/22（50%）患者的缓解仍在持续。Kaplan-Meier估计的6个月DOR为79%。在85例接受Zeno治疗的患者中，不考虑因果关系，少于4%的患者发生了≥3级AE。无患者因治疗相关AE停用Zeno。

研究结论

在本次更新分析中，Zeno为晚期NRG1+ NSCLC中提供了稳健和持久的疗效，且安全性特征良好。

参考文献

A. Schram et al. Durable efficacy of zenocutuzumab, a HER2xHER3 bispecific antibody, in advanced NRG1 fusion-positive （NRG1+） non-small cell lung cancer （NSCLC）. 2023 ESMO 1315MO.

责任编辑：Yuno
排版编辑：Yuno

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