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2023 ESMO |SGN-B7H4V（一种B7-H4导向的vedotin ADC）在晚期实体瘤患者中的首次人体研究：I期研究的初步结果（SGNB7H4V-001）

2023年11月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一，ESMO年会公布了肿瘤领域最新研究进展。

在新兴疗法领域，多项新进展重磅公布。【肿瘤资讯】整理相关研究摘要，以飨读者。

摘要号：660MO

First-in-human study of SGN-B7H4V, a B7-H4-directed vedotin ADC, in patients with advanced solid tumors:Preliminary results of a phase I study (SGNB7H4V-001)

临床试验号：

EudraCT 2021-002107-35, NCT05194072.

研究背景

B7-H4是一种在正常组织中低水平表达的B7免疫检查点配体，在包括乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌在内的实体瘤中上调。SGN-B7H4V是一种正在研究的vedotin ADC，由B7-H4定向单克隆抗体通过蛋白酶可清除连接体与单甲基auristatin E连接而成。我们报告了这项正在进行的1期研究剂量升级（A部分）的初步结果。

研究方法

SGNB7H4V-001是一项首次人体多中心研究，评估SGN-B7H4V在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性（根据RECIST v1.1标准的客观缓解率）。A部分招募了组织学或细胞学确诊为局部晚期不可切除或转移性实体瘤的患者，无论其B7-H4 表达如何。患者在21天周期的第1天和第8天接受SGNB7H4V治疗（2Q3W，0.75、1.0、1.25或1.5 mg/kg），或在28天周期的第1天和第15天接受SGNB7H4V治疗（2Q4W，1.25、1.5、1.75或2.0 mg/kg）。

研究结果

截至2023年3月10日，75例患者入组并接受SGN-B7H4V治疗。在2Q3 W（n = 35）中，3例患者（8.6%）出现剂量限制性毒性（DLT），包括高血糖症（1.25 mg/kg）、动脉栓塞（1.5 mg/kg）和中性粒细胞减少症（1.5 mg/kg）。各剂量组最常见的TEAE为疲乏（20.0%）、周围感觉神经病变（20.0%）和中性粒细胞减少症（17.1%）。最常见的≥3级TEAE为中性粒细胞减少（14.3%）。在2Q4 W（n = 40）中，39例DLT可评价患者中有2例（5.1%）发生了外周感觉神经病变（1.5 mg/kg）和转氨酶升高（2.0 mg/kg）DLT。最常见的TEAE为疲乏（27.5%）、外周感觉神经病变（27.5%）和恶心（22.5%）。最常见的≥3级TEAE为贫血、呼吸困难、低血压和肺炎（各5.0%）。在乳腺癌（7/25例）、卵巢癌（2/15例）、子宫内膜癌（1例[完全缓解]/16例）和胆道癌（2/9例）的可评价患者中观察到确认的客观缓解（起始剂量为0.75 mg/kg）。

研究结论

SGN-B7H4V在晚期实体瘤患者中显示出可控的安全性。在所有试验剂量水平和各种肿瘤类型中均观察到缓解。计划在选定的肿瘤类型中进行剂量扩展。

参考文献

C.A. Perez, J.T. Henry, N. Lakhani,et al.First-in-human study of SGN-B7H4V, a B7-H4-directed vedotin ADC, in patients with advanced solid tumors:Preliminary results of a phase I study (SGNB7H4V-001).2023 ESMO abstr660MO.

责任编辑：Echo
排版编辑：Echo