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【泌友论道】付什教授：国家自然科学基金经验分享

2023年11月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

国家自然科学基金旨在支持科研人员开展基础研究工作，培养科学技术人员独立主持科研项目及开展创新研究的能力，激励科学技术人员的思维创新，培育基础研究人才。科学基金制实施 30 余年，显著推动我国基础研究繁荣发展，有力支撑着我国经济社会发展和国家科技竞争力的提升。本期【肿瘤资讯】特别邀请昆明医科大学第二附属医院付什教授从课题内容设计、写作技巧以及如何提升标书吸引力等方面进行分享。

付什

博士，讲师，硕士研究生导师

泌尿系统疾病临床医学中心临床科研与转化学组委员，泌尿系统疾病青年MDT临床研究团队专家，腾讯医典泌尿外科插画学术顾问
研究方向：尿路上皮癌精准诊断和分型
一作/通讯发表SCI论文13篇，总IF：50+，单篇最高IF：13.4
主持1项国家自然科学基金和3项省级科研项目，以第一完成人参与4项国家自然科学基金，发明专利1项

前期准备工作

申报项目之前要做好前期准备工作，要清楚研究方向。国自然的医学科学处重点支持以防病、控病和治病中的科学问题为目标开展基础研究。医学科学处包括了十处，某些处的方向是重叠的。例如对于泌尿外科专业，除了选择二处的泌尿系统，也可以选择其他，例如生殖系统免疫肿瘤，还有放射学、药理学等。不同处的资助率不同，面上项目为八处的资助率较高，其他包括青年项目是九处的，药物相关研究资助率较高。相对于其他处来说，六处的资助率相对较低，无论是青年项目还是面上项目。在申报课题之前，可据此填写编号。此外肿瘤研究者要注意，目前为肿瘤学单独发展出七处，肿瘤研究者需要选择H18这个代码，以及下面相应的二级代码。如果是研究方向为血液系统肿瘤，或者肿瘤流行病学、肿瘤药理学、肿瘤影像学和肿瘤中医药学等方面，可以选择其他代码。

面上项目专项：以往国自然以基础研究为主，预计从明年开始会开辟新的赛道供选择，也就是源于临床实践的科学问题探索研究。从标题可看出，是专门为临床医生开辟的赛道。但是否要选择这个赛道去申报课题还是要慎重考虑，一方面竞争比较激烈，另一方面新赛道很多因素不太确定。面上项目专项主要资助三个方面的研究：①基于临床实践发现的临床现象和临床问题，从中凝练出的重要科学问题，而非单纯来自文献的科学问题研究；②借助于临床试验严格条件收集的临床组织样本，深入探讨和发现相关的机制，达到对疾病诊疗和预防等有重要指导意义的研究；③基于前期基础研究原创成果转化的临床探索性研究。此外还有以下几点需要注意，申请书中应明确阐述临床发现的新现象或者前期基础研究的可转化到临床的新发现，阐述研究的原创性和创新性，并应有自主知识产权保护。面上项目不资助医院和企业已经开展的临床研究。涉及临床研究的项目，依托单位需要有药物临床试验机构资质。

国自然思路：首先要考虑是基于什么临床问题来提出科学假说，然后需要考虑验证科学假说用到的实验模型，最后要清楚最终可通过研究解决的临床问题。在此过程中，通常需要查找文献，还要加上部分前期实验。在选择实验模型上，要熟悉各种实验模型，并选择合适的模型。国自然的写作最重要回答两个问题。第一是选做课题的原因，第二是如何完成课题。

选题关键：开始写国自然时，公众号会发表很多推文来介绍各种研究热点。热点很重要，但选择需谨慎，不要盲目追求热点，一定要有前期实验支持。可以从以下几个方面去结合热点：第一是从临床问题、研究疾病上去结合热点，做到这一点要熟悉领域相关指南以及近年来国际会议关注的问题。第二在科学假说上去结合热点，需要根据前期研究结果来确定。最后在实验模型也可以选择一些热点，例如对于肿瘤研究，人源化动物和类器官这两种实验模型较受欢迎。

前期准备中注意事项：①前期最好利用高通量方法帮助简化问题，比如使用组学测序，用生信分析的方法，可以帮助聚焦到关键的科学问题。②前期要评估项目可行性，目前基金委比较支持临床医生用样本来做研究，一般来说样本越好收集，研究的人就越多，创新性可能会受影响。但如果追求创新性，可能样本就比较难收集，例如收集肿瘤转移灶的样本，或者收集治疗前后做对比的样本。这些都是在前期需要考虑清楚的问题。③前期阴性结果也是支持科学假说的重要部分。如果有在前期实验中得到了阴性结果，也不要放弃，有阴性结果说明在做一些探索性的实验，试错过程可以展示出来。④新方法要有前期实验的支持。

写作技巧分析

如前所述，国自然的内容都围绕着为什么做这个课题以及怎么完成课题这两个问题来回答。其中为什么做一个课题包含的内容主要有：①立项依据；②拟解决的关键科学问题；③研究基础；④个人简历。完成课题包含的内容主要有：①研究内容；②研究目标；③研究方案和可行性分析；④年度研究计划。接下来将进行具体分析。

立项依据

立项依据是国自然中最重要的部分，通常分为四个段落。第一段要反映出研究的重要性和必要性；第二段可以从文献或前期实验去推导研究的主要方向；第三段最好聚焦到比较关键的分子，可以用高通量方法去推导关键分子；第四是构建科学假说。再来看具体的立项结构，通常立项依据都是由mini review和前期实验构成。做科研主要就是做两件事情，一个是做实验，另一个是查文献，循环往复。立项依据的写作也要反映出此过程。有人开篇会写一大段文献综述，最后再加入前期实验。但是我认为将前期实验和参考文献穿插起来，效果可能会更好一些。

在写立项依据时，要避开以下几个扣分项。第一，参考文献不充分；第二，缺少创新性；第三，对文献的过度解读，这是较常见的问题，如果遇到经验丰富的同行专家，如果过度解读文献，同行会提出反对意见；第四，无意义的堆砌，即在选择参考文献时，一定要选择研究相关文献；第五，毫无依据的追热点，这是很致命的一个缺陷。例如，如果想研究细胞死亡，比较合理的流程是先做预实验，其他死亡方式都是阴性的，最终铁死亡相关研究是阳性的，所以最终选择铁死亡。如果没有前期实验支持，一开始就以铁死亡为研究结果，选择性忽视其他死亡方式，这样的操作无法获得支持。如前所述，阴性结果也是支撑科学假说的重要部分。

以下几点是写立项依据的加分项：例如标书逻辑清晰，重点突出；善用图表，可以在立项依据里用图表去总结问题；引用权威参考文献；还可以在前期的立项依据中引用自己的文献，这个是很重要的加分项，这说明我们一直在做这项研究，研究有延续性，这点很重要。

拟解决的关键科学问题

拟解决的关键科学问题要写的是科学问题，并不是技术问题。并不是说去阐述实验中的某个技术，此处最好围绕科学假说来阐述。举例说明， A分子通过哪种方式促进另一个分子的泛素化修饰能否成立。解决方案为，我们拟通过相关实验找到两者之间的关系，再通过相关实验去研究机制，解决哪些问题，诸如此类。注意拟解决的关键科学问题部分，最好不要和标书其他部分有重复。

研究内容

研究内容包括以下几个部分。首先对每个内容列一个小标题，最好分3-4个部分来描述，可以将研究目的作为小标题。然后在研究内容中需要阐述：第一，设计研究内容的原因和意义；第二是如何做实验，无需写具体的实验方法，最重要的要把实验分组写清楚；最后，通过这些实验预期要解决哪些问题。在研究内容的设计上，以肿瘤常见研究为例，通常第一步是筛选关键分子，第二步是相关性分析，第三步是深入研究机制，第四步通过模型来验证，或者通过模型去实现临床转化。

研究方案

研究方案首先要与研究内容和研究目的前后呼应。还有在研究方案的写作上，一定要以实验设计分组为主，要有逻辑性，不需要写实验步骤，只有一些少见、较新的实验方法需要把步骤写清楚。对于临床试验，也要考虑统计方法是否合适，在经费支持的情况下，可以运用一些较新的方法，例如空间组学、空间代谢组学、空间蛋白组学等。

可行性分析

此部分的写作有固定模板，首先是科学假说可行；第二是实验方案可行；第三介绍研究团队背景，以说明有足够经验进行这项实验；最后介绍实验室或单位的硬件条件。

特色和创新之处

首先，文中的科学假说在理论上有创新，参考前人的研究并做了前期实验。其次，在实验方案、实验技术上有所创新。最后，预期结果具有临床意义，需根据自己的研究内容来阐述。

年度研究计划和预期研究结果

需要按实际工作情况来写，而不按照研究内容。此处有一项重要的研究任务，是临床资料的收集和样本检测，这项研究任务通常贯穿整个研究过程。每一项实验时间跨度都比较长，都需要准备时间，所以尽量按照实际情况说明。

研究基础

研究基础是非常重要的内容，通常包括前期预实验和前期研究结果。前期预实验是用来支撑科学假说，前期研究成果通常反映科研能力，包括既往发表的文章、课题、专利，还有获得的科技成果奖等。对于前期研究的实验结果，最好每一项研究都有相应的预实验来支持。例如，如果要研究某基因通过相关信号通路发挥功能而影响疾病，要研究这个课题，首先要研究该基因和疾病是否有联系，前期要有预实验支持。另外，该基因通过哪类信号通路来发挥作用，具有的功能，也需要有预实验的支持，否则会出现不合理的推理。每一项研究内容都要有相应的预实验去支持。还要注意不相关的实验，千万不要放到标书里。在国自然的评审过程中，可能会遇到“小同行”和“大同行”，小同行就是同专业的人，通常比较注重细节。大同行并不是同领域的专家，可能会快速看整个实验的科学性，逻辑性以及创新性等。

让标书有吸引力

标书一般分为文本和图片两部分，从文本角度来说，要注意字体样式统一，大小统一；序号要明确，最好统一一种标识；段落要整齐；对于标题，需要让评审专家一眼看出来的一些段落部分要加粗，例如重要的前期实验，关键的参考文献；最后加入小标题分割整个文本。在图片写作上也有一些技巧，标书的图片包括三种类型，科学假说图、技术路线图和前期实验图。首先看科学假说图，科学假说图包含两种，第一种是信号通路，第二种是研究流程。虽然科学假说很简单，但是可以用图片丰富其内容。其次看技术路线图，作图的关键在于用文字描述分组和关键实验，用线条代表逻辑性，然后用图形进行简单点缀，最后化繁为简，最终需要做到的是只需要看图片就能替代文字，让评审专家减轻负担，一眼就能看懂要做什么。最后看一下前期实验图，前期实验图需要完整的图示和统计分析，一定要按照论文写作的标准来严谨制图，不要被评审专家找到错误。

总结

此次分享主要包含三部分，最重要的是做好充分的前期准备，前期设计好实验，后续再进行写作和优化，速度就较快。因为前期需要进行预实验等，一般来说前期准备花费时间较多。其次，要掌握写作技巧，要清楚审稿人想要看到的内容。最后，可通过文本和图片排版技巧让标书更有吸引力。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS