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2023 ESMO | 中国之声：周清教授汇报HER3 靶向 ADC 新药SHR-A2009 治疗晚期实体瘤I 期研究结果

2023年11月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已于欧洲中部夏令时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一，ESMO会议旨在传播最新前沿进展，为来自世界各地的肿瘤学家和研究人员提供高质量的教育及交流机会。

会上，HER3靶向ADC新药SHR-A2009在进展期实体瘤的I期研究结果已更新。【肿瘤资讯】特别整理该摘要内容，以飨读者。

摘要号：658MO

Phase I study of SHR-A2009, a HER3-targeted ADC, in advanced solid tumors

研究背景

HER3 在实体瘤中广泛表达，与肿瘤生长扩散、耐药和预后不良有关。SHR-A2009 是一种新型 ADC，由全人源抗 HER3 IgG1 mAb、可裂解多肽连接体和 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂组成。本研究报告了 SHR-A2009 在标准治疗难治性晚期实体瘤患者中首次进行的多中心I 期人体试验的初步结果。

研究方法

SHR-A2009的剂量为1.5-10.5 mg/kg（Q3W，iv），采用i3+3剂量递增方案后在选定剂量下进行队列扩展。主要终点是最大耐受剂量（MTD）/多次剂量递增（MAD）、推荐II期剂量（RP2D）和安全性。

研究结果

截至数据截止日（2023年4月24日），共有42名患者入组（ECOG 1，83.3%；IV期，100%；NSCLC，85.7%；脑转移，31.0%）；中位既往系统性治疗线数为3（范围，1-11）。在36例NSCLC患者中，34例（94.4%）存在EGFR突变；所有患者均对EGFR-TKI耐药，其中85.3%（29/34）的患者曾接受过第三代药物治疗。最高剂量为 10.5 mg/kg，未观察到剂量限制性毒性（DLT）；剂量可继续增加。13例患者（31.0%）报告了≥3级TRAEs，其中5%以上为血液毒性。3例（7.1%）患者因TRAEs导致停药。2例（4.8%）患者出现间质性肺病。在可评估的患者中，所有肿瘤类型的客观缓解率（ORR）为 25.0% (9/36; 95% CI: 12.1- 42.2)，NSCLC 患者ORR为 30.0% (9/30; 95% CI: 14.7-49.4)；两组患者的中位缓解持续时间（DoR）均为 7.0 个月（2.8-8.5 个月）。按剂量评估的肿瘤缓解见表。全瘤种的 6 个月无进展生存期（PFS）为 46.4%（95% CI: 27.0-63.8），NSCLC 6 个月PFS为 49.8%（95% CI: 28.8-67.8）。单次/多次给药 1.5-9.0 mg/kg SHR-A2009 后，总抗体和游离毒素大致按剂量比例增加；所有给药剂量的血浆毒素暴露量均很低（10.5 mg/kg 的数据不详）。

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研究结论

SHR-A2009在重度经治晚期实体瘤患者中显示出可耐受的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。目前评估更高剂量的SHR-A2009 在特定癌症类型（NSCLC 和其他实体瘤）中疗效的试验正在进行中。

参考文献

Q. Zhou, et al. Phase I study of SHR-A2009, a HER3-targeted ADC, in advanced solid tumors. 2023 ESMO abstr 658MO

责任编辑：Hongfei
排版编辑：Hongfei