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2023 ESMO | 新型口服ENPP1抑制剂在经治实体瘤患者展现良好耐受性和疗效

2023年10月27日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于当地时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里盛大召开。作为全球顶级的肿瘤领域学术盛会,ESMO年会吸引了来自世界各地的专家和学者共同探讨肿瘤领域最新进展。【肿瘤资讯】整理了本次会议上公布的一种新型口服ENPP1抑制剂用于实体瘤的初步疗效。

摘要号:1025MO


Preliminary safety, pharmacokinetics and immunomodulatory activity of RBS2418, an oral ENPP1 inhibitor, alone and in combination with pembrolizumab in patients with solid tumors.

研究背景

ENPP1是一种焦磷酸核苷酸磷酸酶和磷酸二酯酶,其过表达与癌症预后不良相关。抑制ENPP1可使cGAMP和ATP不被水解,并降低TME中的腺苷水平,激活APC并增加T细胞浸润增强抗肿瘤免疫。RBS2418是一种新型口服ENPP1抑制剂,目前正在实体瘤患者中进行I期临床试验。 

研究方法

在既往所有SOC治疗失败的患者中,采用100、200、400和800mg BID剂量队列的RBS2418单药方案或与帕博利珠单抗(200 mg IV q3w)联合的I期剂量递增(3+3设计)方案进行治疗。主要终点为安全性和PK。采集治疗期间肿瘤活检样本和血液样本,使用LC/MS、ENPP1抑制、IF、IHC、流式细胞术和TCR/RNA-seq分析确定PK/PD和免疫谱系。

研究结果

迄今为止,在19例患者中评价的前3个剂量水平耐受良好,无DLT。RBS2418的中位血浆浓度以剂量依赖性方式增加。在所有测试的时间点,所有患者的RBS2418血浆和肿瘤中药物浓度均高于ENPP1抑制剂的EC90水平。IHC分析表明,与RBS2418治疗相关的肿瘤基线ENPP1和cGAS共表达与疾病稳定时间延长(SD持续时间>180天)、外周T细胞活化相关,并增加肿瘤浸润性T细胞丰度和促进M2极化为M1巨噬细胞,与药物的作用机制一致。

研究结论

在正在进行的剂量递增研究中,患者口服RBS 2418单药或与帕博利珠单抗联合治疗在所有剂量水平下均安全且耐受性良好。PK特征显示血浆水平能够完全抑制ENPP1。初步分析支持以下假设:在肿瘤中共表达ENPP1和cGAS与RBS2418治疗产生的免疫激活和疾病稳定时间延长相关,提示对包括MSS CRC和HCC在内的多种难治性恶性肿瘤患者的临床获益(NCT05270213)。
  

参考文献

T.U. Marron et al. Preliminary safety, pharmacokinetics and immunomodulatory activity of RBS2418, an oral ENPP1 inhibitor, alone and in combination with pembrolizumab in patients with solid tumors. 

责任编辑:Yuno
排版编辑:Yuno
               
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评论
2023年10月27日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!
2023年10月27日
王隆来
上海市监狱总医院 | 肿瘤内科
新型口服NPP1抑制剂在经治实体瘤患者展现良好耐受性和疗效。