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2023 ESMO| 吴小华教授：卡瑞利珠单抗联合法米替尼用于复发/转移性宫颈癌展现出良好治疗潜力

2023年10月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间10月20日~24日在西班牙马德里盛大召开。会议期间妇科肿瘤领域公布诸多前沿进展，其中由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授开展的卡瑞利珠单抗联合法米替尼用于复发/转移性宫颈癌(R/M CC)的II期研究以LBA形式进行报道（摘要号：LBA44），中国声音唱响在国际舞台。【肿瘤资讯】第一时间对该研究主要内容进行整理，以飨大家。

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研究背景

免疫治疗与抗血管生成药物联合使用，可以通过逆转免疫抑制微环境增强免疫应答。该研究为随机、开放标签 2 期临床试验，旨在评估卡瑞利珠单抗（CAM，一种抗 PD-1 抗体）联合法米替尼（FAM，一种针对 VEGFR2/3 的多靶点 TKI）与CAM单药、研究者选择的化疗方案用于R/M CC的疗效。

研究方法

研究共纳入194例既往铂类化疗失败的R/M CC 患者，按照2:1:2的比例随机分配至卡瑞利珠单抗联合法米替尼组(队列 A, n=105)，卡瑞利珠单抗单药组(队列 B, n=54)和研究者选择的化疗组(队列 C, n=35)进行治疗(为确保患者的利益，自2021年11月28日起，C组停止入组)，直至疾病进展或毒性不可耐受。主要研究终点是盲态独立中心评估(BICR评估)的队列 A对比队列 B客观缓解率(ORR)。次要研究终点有无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、研究者评估的ORR、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DoR)、至缓解时间(TTR)、至治疗失败时间(TTF)和安全性。

研究结果

截至数据截止日期(2023 年 4 月 21 日)，46 名患者 (23.7%) 仍在接受治疗。77.8%的患者为鳞状细胞癌，63.9%的患者PD-L1阳性，31.4%的患者接受过靶向治疗。中位随访时间为 9.9 个月 (IQR 7.3-15.1)。

主要研究终点BICR评估的卡瑞利珠单抗联合法米替尼组ORR为41.0%(95% CI:31.5%-51.0%)，卡瑞利珠单抗单药组ORR为24.1%(95% CI:13.5%-37.6%)，分层卡方检验(CMH检验)两组存在统计学差异，P值为0.0181。

研究者评估的卡瑞利珠单抗联合法米替尼组ORR为42.9%(95% CI：33.2%-52.9%)，卡瑞利珠单抗单药组ORR为22.2%(95% CI：12.0%-35.6%)，研究者选择的化疗组ORR为14.3%(95% CI：4.8%-30.3%)。

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卡瑞利珠单抗联合法米替尼和卡瑞利珠单抗单药组研究者评估的DoR分别为13.8个月，13.1个月；BICR评估的DoR分别为16.0个月，NR。两组TTR均为2.1个月。

卡瑞利珠单抗联合法米替尼组研究者评估的中位PFS为8.1个月(95%CI：6.2-12.4)，卡瑞利珠单抗单药组中位PFS为4.1个月(95%CI：2.1-5.1)，研究者选择的化疗组中位PFS为2.9个月(95%CI：2.0-6.2)。BICR评估的卡瑞利珠单抗联合法米替尼组中位PFS为7.2个月(95%CI：6.1-12.4)，卡瑞利珠单抗单药组中位PFS为4.0个月(95%CI：2.1-6.14)。与卡瑞利珠单抗单药组比，联合组疾病进展或者死亡风险降低50%。OS尚未成熟，截止本次分析，卡瑞利珠单抗联合法米替尼组中位OS为20.0个月(95% CI：15.6-NR)，卡瑞利珠单抗单药组中位OS未达到(95% CI：12.3-NR)，研究者选择的化疗组中位OS为15.8个月(95% CI：8.7-19.9)。

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安全性方面，治疗相关不良事件 (TRAE) 发生率分别为 100%、94.3% 和 100%。≥3 级 TRAE发生率分别为 84.8%、15.1% 和 60.0%，最常见的TRAE是中性粒细胞计数减少 (23.8%、1.9%、30.0%)、高血压 (22.9%、0、0) 、白细胞计数减少（20.0%、0、33.3%）和贫血（20.0%、1.9%、13.3%）。因 AE 导致停药率分别为 19.0%、5.7% 和 0。A 组有 2 名患者（1.9%）发生与治疗相关的死亡（急性冠脉综合征、感染和脓毒症）。

研究结论

在 R/M CC 患者中，卡瑞利珠单抗联合法米替尼抗肿瘤活性优于卡瑞利珠单抗单药或研究者选择的化疗，且安全性可控。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva