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ESMO 2023中国之声 | 对话盛锡楠教授：RENOTORCH最新数据，力证特瑞普利单抗联合阿昔替尼一线治疗晚期肾癌带来更优结局

2023年10月26日

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲内科学肿瘤学会（ESMO）已于欧洲中部夏令时间10月20日在西班牙马德里拉开序幕。北京大学肿瘤医院郭军教授与上海交通大学医学院附属仁济医院黄翼然教授牵头的一项“RENOTORCH：一项随机、开放标签的III期研究中，比较特瑞普利单抗联合阿昔替尼vs舒尼替尼在晚期肾细胞癌（RCC）的一线治疗”入选今年ESMO大会优选口头报告（1882O）。【肿瘤资讯】特邀大会报告讲者盛锡楠教授围绕晚期肾癌治疗现状、变革需求等话题展开专访，详情如下。

盛锡楠

主任医师，教授，博士生导师

北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSCO肾癌专家委员会常委兼秘书长
CSCO尿路上皮癌专家委员会常委
国家肿瘤质控中心膀胱癌质控专家委员会委员
中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国抗癌协会泌尿系统肿瘤专业委员会常委
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会少见类型肾癌协作组副组长
北京肿瘤防治研究会泌尿肿瘤分委会候任主任委员
北京抗癌协会泌尿生殖肿瘤专委会青委会主任委员
长期从事肾癌、膀胱癌、前列腺癌等泌尿与皮肤肿瘤的临床与转化医学研究，在晚期泌尿肿瘤与黏膜黑色素瘤的综合治疗方面积累了丰富的临床经验，作为执笔人参与编写CSCO肾癌、尿路上皮癌、前列腺癌诊疗指南。重要成果发表于JCO，AO，JITC，CCR等重要SCI期刊，影响因子超过300分，文章被引入美国NCCN肾癌诊治指南、英国头颈部黏膜黑色素瘤指南以及CSCO肾癌、尿路上皮癌指南。作为主要成员获中国抗癌协会科技奖二等奖，中华医学会科技奖三等奖等。

我国晚期肾癌诊疗现状和需求，免疫联合靶向药物仍未开展普及

对于晚期肾癌而言，这些年确实进入了一个新的时代——免疫联合靶向药物时代。国外完成的几个大型临床研究都已证实，采用免疫联合治疗效果要优于单纯靶向治疗。然而对于我们国家晚期肾癌的治疗现状而言，目前还处在一个靶向治疗的时代，一方面缺乏免疫联合治疗适应症限制了治疗的可及性，另一方面是虽然国内PD-1药物能够超适应症使用，但也缺乏相应的中国国人数据及具有肾癌治疗适应症的免疫治疗药物，因此限制了我们国内晚期肾癌开展免疫联合治疗。无论是一线治疗还是二线治疗仍主要停留在靶向治疗阶段，虽然二线治疗目前应用免疫治疗的比例较之以往有所增多，但依旧面临适应症和相应治疗数据欠缺的困局。

RENOTORCH最新数据力证PD-1单抗联合阿昔替尼可为晚期肾癌带来更优结局

PD-1抑制剂与抗血管生成治疗在晚期肾癌治疗中可以发挥协同的抗肿瘤作用。特瑞普利单抗是一种针对PD-1的人源化单克隆抗体。在本次ESMO大会上，我们公布了一项随机、开放标签的III期试验（NCT04394975），比较特瑞普利单抗联合阿昔替尼vs舒尼替尼作为晚期肾细胞癌患者的一线治疗效果。RENOTORCH研究是由北京大学肿瘤医院郭军教授和上海交通大学医学院附属仁济医院黄翼然教授联合牵头的国内首个晚期肾癌免疫治疗关键III期研究，在全国47家临床研究中心开展。本研究根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟标准（International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium criteria），纳入中危或高危风险、未经治疗不可切除或转移性透明细胞肾细胞癌患者，按1:1进行随机分组，接受每3周一次静脉注射特瑞普利单抗（240 mg）联合口服阿昔替尼（5mg）每日两次或每日一次口服舒尼替尼（50 mg）4周（6周周期）或2周（3周周期）。主要终点是由盲法独立中央审查根据 RECIST 1.1 版进行评估的无进展生存期（PFS）。

共有421名患者进入随机分组：210名患者接受特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗，211名患者接受舒尼替尼治疗。中位随访14.6个月后，与舒尼替尼组相比，特瑞普利单抗联合阿昔替尼组的中位无进展生存期显著提高（18.0个月对9.8个月，HR=0.65 [95% CI: 0.49-0.86]，P=0.0028）。1年无进展生存率分别为62.7%和45.4%。特瑞普利单抗联合阿昔替尼组的客观缓解率为56.7%（95% CI: 49.7-63.5），而舒尼替尼组为30.8%（95% CI: 24.6-37.5）（P＜0.0001）。特瑞普利单抗联合阿昔替尼组的中位总生存期尚未达到，而舒尼替尼组为26.8个月（HR=0.61 [95% CI: 0.40-0.92]，P=0.0186）。两组的3级不良事件发生率（71.2% vs 67.1%）、导致治疗中断的不良事件发生率（14.4% vs 8.1%）和致命不良事件发生率（1.0% vs 1.0%）相似。由此我们认为，在先前未接受治疗的晚期肾癌患者中，特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗带来显著更长的无进展生存期和更高的客观缓解率，比舒尼替尼治疗更为有效。这些结果将支持特瑞普利单抗联合阿昔替作为晚期肾癌的一线治疗方案，尤其是该数据展现了与国外类似研究几乎相当的国人疗效数据。

RENOTORCH将进一步推动我国肾癌治疗走向免疫联合治疗时代

这项随机对照III期临床研究结果毫无疑问可以解决我们先前提到的，目前尚未满足的晚期肾癌临床诊疗需求——一方面，我们明确了国人的治疗数据；另一方面，临床研究的成功会推动相关治疗适应症获批后进入医保可实现更大的药物可及性，由此可以综合推动我国肾癌治疗从靶向治疗时代进入免疫联合治疗时代。在面临如此多样化的治疗选择面前，我们对治疗人群的筛选就需要标志物和预后风险等重要指标。RENOTORCH研究是目前唯一一个将PD-1单抗与阿昔替尼组合方案用于中高危人群的大型临床研究，虽然既往多项临床研究亚组分析提示在晚期肾癌一线治疗中高危人群获益更加明显，而低危患者获益并没有那么显著。因此，本次研究入组人群即选定为中高危人群，进一步明确了关于中高危人群接受免疫联合治疗（PD-1联合阿昔替尼）与单独使用靶向药物相比，疗效的优越性。当然我们不能止步于此，还面临着更多新的挑战，需要探索更多新方案、新药物来解决免疫联合治疗后，这部分病人后续治疗方案的制定，使更多中国肾癌晚期患者实现临床获益。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Dawn