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叶辰阳博士：阿替利珠单抗联合化疗治疗有望成为晚期非鳞状NSCLC脑转移未经治疗的患者的首选治疗

2023年11月15日

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本期解读文献：阿替利珠单抗联合化疗治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌伴脑转移初治患者的II期试验（Atezo-Brain，GECP17/05）
本期解读嘉宾：浙江大学医学院附属第二医院叶辰阳博士（第五届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

近年来，尽管涌现出了大量针对晚期非小细胞肺癌患者的新型全身性治疗方法，但关于这些治疗的颅内安全性和疗效的数据相对较少。因为担心实验药物对颅内渗透不佳、预期寿命较短以及毒副作用风险增加，临床试验通常会排除伴有脑转移瘤的晚期非小细胞肺癌患者。并且，前瞻性研究中关于颅内反应的报道存在不一致性。因此，针对伴有脑转移瘤的晚期非小细胞肺癌患者，最佳的治疗策略仍有待探索。本研究作者设计了这项II期临床试验，以评估阿替利珠单抗联合卡铂和培美曲塞治疗未经治疗的晚期非小细胞肺癌脑转移患者的安全性和疗效。研究结果显示，全身中位PFS为8.9个月，这与其他晚期肺癌免疫联合化疗治疗研究结果数据相一致。值得注意的是，颅内中位PFS为6.9个月，优于既往已发表的研究数据。
当然该研究也存在一些局限性。主要的局限性是单臂设计，后续有必要进行随机临床试验进一步探索如何在该患者群体中将脑部局部治疗与免疫疗法或化学免疫疗法相结合。另一个局限性是样本量相对较小，这降低了进行亚组分析的统计能力。
总之，阿替利珠单抗联合卡铂和培美曲塞治疗未经治疗的晚期非鳞状NSCLC患者具有活性，并且全身和颅内疗效相似。因此，阿替利珠单抗联合化疗治疗有望成为这类晚期肺癌患者的治疗首选之一。

叶辰阳

医学博士，主治医师

浙大二院肿瘤内科
美国哈佛大学医学院博士后浙江大学与哈佛大学联合培养肿瘤学博士
浙江省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会青年委员会委员
临床主要从事结直肠癌、肺癌、食管癌、胃癌等常见实体肿瘤的个体化精准治疗
基础研究主要通过代谢、类器官探究结直肠癌发生发展机制及转化医学研究
获奖：(1)2021年中国临床肿瘤学会（CSCO）全国第五届“35 under 35”（35位35周岁以下）优秀青年肿瘤医师风采大赛获得“优秀青年肿瘤医师”荣誉称号；(2)浙大二院2021年度“青年科研先锋奖”； (3)浙大二院内科精品课程教学竞赛二等奖
主持国家自然科学基金一项，发表SCI论文34篇，其中一作及通讯作者共计20篇，累计总影响因子超过200分，他引次数超过1000次
兼任Signal Transduction and Target Therapy，Frontiers in Immunology，Frontiers in Oncology，Cancer Investigation等杂志特约审稿人
参与PTEN and Its Pathways meeting、Harvard Chinese Life Science Annual Symposium、American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting、参与SCBA，CSCO，CCO学术年会，并有摘要收录，壁报展示

Phase II Trial of Atezolizumab Combined With Carboplatin and Pemetrexed for Patients With Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer With Untreated Brain Metastases (Atezo-Brain, GECP17/05)

阿替利珠单抗联合化疗治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌伴脑转移初治患者的II期试验（Atezo-Brain，GECP17/05）

来源：JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

目的

Atezo-Brain研究评估了阿替利珠单抗联合化疗对于未经治疗的晚期非小细胞肺癌伴脑转移患者治疗疗效，而该类患者传统上被排除在试验之外。

研究方法

这项单臂II期临床试验纳入了晚期非鳞状NSCLC患者，这些患者的脑转移未经治疗，接受了药物治疗无神经系统症状或无症状。地塞米松每日一次，剂量不超过4 mg。阿替利珠单抗加卡铂和培美曲塞给药4-6个周期，然后是阿替利珠单抗加培美曲塞，直到进展最长2年。主要终点是确定12周无进展生存率（PFS）和前9周≥3级不良事件的发生率。使用神经肿瘤学脑转移标准中的反应评估来评估颅内结果。

结果

40名患者入选，22名（55%）患者在基线接受皮质类固醇治疗。总的12周PFS发生率为62.2% (95% credibility interval [CrI], 47.1~76.2)。前9周3/4级不良事件发生率为27.5%。大多数神经系统事件为1级和2级，但有5名患者（12.5%）发生3-4级神经系统事件。中位随访31个月，颅内中位PFS为6.9个月，有效率为42.7%（95%CrI，28.1~57.9）。全身中位PFS 8.9个月，应答率为45%（95%CrI28.1~5.79）。中位总生存期（OS）为11.8个月（95%CI，7.6~16.9），2年OS率为27.5%（95%CI 16.6~45.5）。

研究结论

阿替利珠单抗联合卡铂和培美曲塞在晚期非鳞状NSCLC脑转移未经治疗的患者中显示出活性，具有可接受的安全性。

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