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【2023 ESMO daily reporter】免疫疗法与 ADC 的联合疗法可延长尿路癌患者的总生存期

2023年10月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尽管采用了化疗和免疫疗法，晚期膀胱癌患者的长期生存率仍然很低，因此迫切需要创新的治疗组合来提高生存率。在2023年ESMO大会（10月20-24日，马德里）的主席研讨会上，两项针对既往未经治疗、局部晚期或无法切除的转移性尿路上皮癌患者的III期试验取得了改变实践的结果。ESMO daily reporter发布相关报道，【肿瘤资讯】整理如下。

在EV-302/KEYNOTE-A39试验中，与化疗（顺铂或卡铂加吉西他滨）相比，在中位随访17.2个月时，对886名既往未经治疗、局部晚期或转移性尿路上皮癌（LBA6）患者进行了治疗。将靶向nectin-4的抗体偶联药物（ADC）enfortumab vedotin与pembrolizumab联用，可将中位无进展生存期（PFS）（分别为 12.5 个月对 6.3 个月；危险比 [HR] 0.45；95% 置信区间 [CI] 0.38-0.54; p<0.00001）和中位总生存期（OS）（分别为 31.5 个月对 16.1 个月；HR 0. 47；95% CI 0.38-0.58；p<0.00001）近乎翻倍。

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与化疗相比，Enfortumab vedotin联合帕博利珠单抗还显著提高了总体应答率（分别为67.7%和44.4%；P<0.00001）。Enfortumab vedotin最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAE）包括皮肤反应（15.5%）、周围神经病变（6.8%）和高血糖（6.1%）。美国国立卫生研究院的 Andrea Apolo 博士在评论这些研究结果时说：“这项研究的结果令人期待已久，因为二十多年来，以铂类为基础的化疗一直是治疗的标准，现在我们发现了一种在 OS 方面优于化疗的治疗组合，这令人非常兴奋。”

CheckMate 901研究是首个显示化疗加免疫疗法的前期联合治疗有益效果的III期试验。在化疗（吉西他滨-顺铂）基础上加用纳武利尤单抗（nivolumab）可显著延长中位 OS（21.7 个月 VS 18.9 个月；HR 0.78；95% CI 0.63-0.96；p=0.0171）和中位 PFS（7.9 个月 VS 7.6 个月；HR 0. 72；95% CI 0.59-0.88；p=0.0012），与中位随访33.6个月的单独化疗相比，后者治疗了608名既往未经治疗、不可切除或转移性尿路上皮癌患者（LBA7）。纳武利尤单抗联合化疗的客观反应率为57.6%，单独化疗为43.1%，完全反应率分别为21.7%和11.8%。62%纳武利尤单抗联合化疗的患者出现了≥3级TRAE，52%接受化疗的患者出现了≥3级TRAE。Apolo指出：“这是第一项显示转移性膀胱癌患者联合化疗和免疫疗法可改善OS的研究。这是非常令人鼓舞的，因为之前针对这种疾病的检查点免疫疗法 III 期研究（IMvigor130 中的阿替利珠单抗和 KEYNOTE-361 中的帕博利珠单抗）未能显示出 OS 的统计学改善。值得注意的是，CheckMate 901 的患者都接受了顺铂治疗，而 IMvigor130 和 KEYNOTE-361 的患者则接受了卡铂或顺铂治疗。因此，晚期膀胱癌可能对纳武单抗和顺铂的特定组合特别敏感。”

这两项研究对患者意义重大，因为它们是首次对晚期/转移性尿路上皮癌患者长期采用的一线铂类化疗标准提出挑战的试验。“Enfortumab vedotin 和帕博利珠单抗的数据尤其令人印象深刻，这种组合显然将成为这类患者癌症治疗的新标准，”Apolo 总结道，“尿路上皮癌领域正在不断发展，我们现在能够改善患者的生存状况，这真是一个好消息。多项临床试验正在进行中，例如正在研究度伐利尤单抗（durvalumab）联合化疗与度伐鲁单抗联合替西木单抗（tremelimumab）联合化疗与单独化疗的III期NILE研究（NCT03682068），我们正在热切地等待它们的结果。”

参考文献

[1] Powles TB, et al. EV-302/KEYNOTE-A39: Open-label, randomized phase 3 study of enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab (EV+P) vs chemotherapy (chemo) in previously untreated locally advanced metastatic urothelial carcinoma (la/mUC). ESMO Congress 2023, LBA6
[2] Van der Heijden MS, et al. Nivolumab plus gemcitabine-cisplatin versus gemcitabine-cisplatin alone for previously untreated unresectable or metastatic urothelial carcinoma: results from the phase 3 CheckMate 901 trial. ESMO Congress 2023, LBA7

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