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2023 ESMO| NRG GY018研究数据更新，免疫治疗在子宫内膜癌的应用再添新证

2023年10月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间10月20日~24日在西班牙马德里盛大召开。会议期间妇科肿瘤领域公布诸多前沿研究，而备受关注的NRG GY018 研究亦更新了在错配修复机制丢失子宫内膜癌(EC)患者中的研究数据（摘要号：LBA43）。【肿瘤资讯】第一时间对该研究主要内容进行整理，以飨大家。

研究背景

NRG GY018 研究发现，帕博利珠单抗联合 CP 治疗晚期或复发性 dMMR 和 pMMR EC 患者的疾病进展或死亡风险分别降低 70% 和 46%。然而，MMR 机制丢失与 dMMR EC 患者临床结局之间的关系尚不清楚。

研究方法

819 名患者按照 1:1 的比例随机分配至帕博利珠单抗 + CP 或安慰剂(PBO)+ CP组，Q3W，持续6个周期，随后给予帕博利珠单抗或 PBO维持治疗，Q6W 长达 2 年。采用局部和中央免疫组化 (IHC)技术评估 MMR 状态。对于入组时具有可测量病灶的患者，更新两个队列中最新最佳缓解率 (RECIST 1.1)。MMR机制丢失通过局部 IHC MMR结果以及是否存在MLH1 启动子高甲基化确定。在接受帕博利珠单抗治疗的 dMMR 患者中检测 MMR机制丢失对 PFS 的影响。

研究结果

局部和中央 IHC 评估的MMR具有强一致性，kappa 0.88 (95% CI 0.84-0.91)。两个队列中，帕博利珠单抗组的 ORR 均有改善（dMMR：81.5% vs. 70.7%[OR 1.83, 95%CI 0.92-3.66] , pMMR：70.7% vs. 58.1%[OR 1.74, 95%CI 1.18- 2.58]）。在CP基础上添加帕博利珠单抗，dMMR 和 pMMR EC 队列的 CR 率更高（dMMR 为 15% vs 32%；pMMR 为 8% vs 15%）。添加帕博利珠单抗后，中位 DOR 显著改善，dMMR 28.7个月 vs 6.2个月（HR 0.22；95%CI 0.13-0.37，p<0.0001），pMMR 9.2 个月 vs 6.2 个月（HR 0.47；95%CI 0.34-0.64，p<0.0001)。

在 223 名中央 dMMR 患者中，72% 的患者 MLH1 启动子高甲基化，13% 的患者存在继发于基因突变的 MMR 蛋白丢失，15%的患者无法评估。MMR机制丢失并不是 PFS的显著预测因素（突变患者与甲基化患者在 12 个月时无进展生存率分别为 85% 和 75%）。无论 MMR机制丢失如何，均未达到中位 PFS 和 OS。

研究结论

NRG GY018研究显示，基于MMR机制丢失状态，dMMR EC 患者未见 PFS差异。随着更长的临床随访，采用帕博利珠单抗治疗的两个患者队列的获益程度持续维持，ORR 和 DOR 显著改善。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva