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张乐蒙教授：时间给出的“启示”——免疫新辅助治疗长生存结果及亚组分析

2023年10月28日

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本期解读文献：可切除的非小细胞肺癌患者接受新辅助纳武利尤单抗治疗5年临床疗效

本期解读嘉宾：湖南省肿瘤医院-张乐蒙教授（第一届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

Ib期到lIla期NSCLC患者5年OS率为68％-36%，提高早期肺癌的5年生存率具有重要意义。毫无疑问，围手术期免疫治疗进入成果井喷期，治疗模式和治疗药物如何选择，悬念在逐一揭开。但新辅助免疫治疗最大的悬念在于能否真正实现早期肺癌患者术后长期生存获益。本次解读CCR杂志2023年发表CheckMate-159研究5年随访数据，为优化新辅助免疫治疗带来一定“启示”。

CheckMate-159研究是一项开放标签、单臂临床研究，纳入可切除的I-Illa期非小细胞肺癌，接受两次纳武单抗单药治疗，末次给药4周内接受手术治疗，虽然仅入组21例患者，却登顶《新英格兰医学杂志》，开启免疫新辅助治疗的序幕。本研究共计20例患者接受手术切除，中位随访时间63个月，5年总生存率高达80%，5年无复发生存率达到60%，优于既往历史对照，证实新辅助免疫治疗的长期生存获益。9例被评估为MPR的患者，8例仍然存活，5年DFS率高达89%。亚组分析提示MPR与RFS改善的倾向有关，研究提示，优化新辅助治疗方案，争取达到MPR乃至pCR，是免疫新辅助治疗的重要目标。此外，57％的患者手术1年后复发，胸腔内复发是最常见模式；这也在一定程度上揭示了新辅助免疫治疗的复发模式，为术后一年的免疫辅助治疗提供一定理论基础。当然，受限于样本量，亚组分析带来的“启示”需要更多临床研究来验证。

张乐蒙

科室副主任主任医师医学博士硕士研究生导师

湖南省肿瘤医院胸部内一科科室副主任
主任医师医学博士硕士研究生导师
湖南省科技创新类“湖湘青年英才”
湖南省高层次卫生人才“225”工程学科骨干人才
教育部留学基金管理委员会公派联合培养博士
第一作者身份发表SCI论文二十余篇，主持国家自然科学基金、湖南省科技厅、卫生厅及长沙市科技局项目
中国临床肿瘤学会血管靶向专委会、青委会委员
中国抗癌协会肿瘤科普防治专委会、心理专委会委员
中国初级卫生保健基金会少见罕见突变专委会常委
湖南省医学会胸部肿瘤内科学组副组长
湖南省医促会肿瘤分子靶向与免疫专委会副主任委员
湖南省老年医学学会呼吸肿瘤分会副主任委员
湖南省医促会肺癌专委会副主任委员
湖南省健康管理学会肿瘤靶向免疫治疗专委会副主任委员
湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会常务理事
湖南省医促会恶性肿瘤精准与综合诊疗专委会常务委员
湖南省抗癌协会肺癌专委会、脑转移瘤专委会委员

Five-Year Clinical Outcomes after Neoadjuvant Nivolumab in Resectable Non-Small Cell Lung Cancer

可切除的非小细胞肺癌患者接受新辅助纳武利尤单抗治疗5年临床疗效

来源：Clin Cancer

研究目的

新辅助抗PD-1疗法已显示出治疗可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的前景。既往报道了新辅助纳武利尤单抗治疗可切除 NSCLC 的 I/II 期试验，发现该疗法安全可行，主要病理缓解（MPR）令人鼓舞。据悉，此次报告该试验的5年临床结果，是目前任何癌症类型中新辅助抗PD-1治疗随访时间最长的数据。

研究方法

21名I-IIIA期NSCLC患者在手术前4周接受了两次剂量的纳武利尤单抗（3 毫克/千克）治疗。评估了5年无复发生存率（RFS）、总生存率（OS）以及与MPR和PD-L1的关系。

研究结果

中位随访时间为63个月，5年RFS和OS分别为60% 和80%。出现MPR和治疗前肿瘤PD-L1阳性（TPS≥1%）均有提高RFS的趋势；HR分别为0.61（95% CI，0.15-2.44）和0.36（95% CI，0.07-1.85）。在5年的随访中，9名MPR患者中有8名（89%）存活且无病。MPR 患者中没有癌症相关死亡病例。相比之下，6/11例无MPR患者肿瘤复发，3 例死亡。

研究结论

新辅助纳武利尤单抗治疗可切除NSCLC的五年临床疗效优于历史疗效。MPR和PD-L1阳性有改善RFS的趋势，但明确的结论受到队列规模的限制。