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冷雪峰教授：CheckMate816研究：纳武利尤单抗联合化疗显著改善可手术NSCLC患者生存预后，提升病理完全缓解率

01月12日

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本期解读文献：新辅助纳武利尤单抗联合化疗治疗可切除NSCLC

本期解读嘉宾：四川省肿瘤医院-冷雪峰教授（第二届35under35优秀青年肿瘤医生）

观点

CheckMate816是一项III期临床试验，目的是评估新辅助治疗中纳武利尤单抗联合铂类化疗与单纯铂类化疗在可手术切除的IB-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。这一研究的背景是新辅助或辅助化疗对于这类肺癌患者只提供了有限的生存获益。而在前期临床试验中，基于纳武利尤单抗的新辅助治疗方案已显示出其具有前景的临床价值。该项研究结果显著，首先，纳武利尤单抗联合化疗组的患者无事件生存期（EFS）明显长于单纯化疗组。具体来说，纳武利尤单抗联合化疗组的中位EFS为31.6个月，而单纯化疗组为20.8个月。这一数据指出，纳武利尤单抗的加入明显地改善了患者的预后。其次，纳武利尤单抗联合化疗组的患者在病理完全缓解率（pCR）方面也表现得更好。这意味着，在接受了纳武利尤单抗联合化疗的患者中，有24.0%的患者手术切除的肺肿瘤和淋巴结中没有肿瘤存在，而单纯化疗组这一比例仅为2.2%。这一发现进一步确认了纳武利尤单抗在新辅助治疗中的显著疗效。此外，与单纯化疗相比，纳武利尤单抗并未增加与治疗相关的不良事件发生率。这为临床医生提供了强有力的证据和安全性保障，支持在可手术切除的NSCLC患者中使用纳武利尤单抗作为新辅助治疗。

冷雪峰

医学博士、博士后、副主任医师、副研究员、研究生导师

胸外科副主任兼一病区主任
日本国立癌症中心访问学者
省学术和技术带头人后备人选，省卫健委高层次人才
国际食管疾病学会（ISDE）中国分会（CSDE）理事
日本食管学会（JES）会员
中国食管癌分期委员会秘书兼委员
中国抗癌协会青年理事会理事
中国抗癌协会食管癌专业委员会委员
中国抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会委员
中国研究型医院学会微创外科学专业委员会委员
中华医学会中华消化外科菁英荟委员
吴阶平医学基金会模拟医学部胸外科专委会青年委员
四川省医学会胸心外科专业委员会委员
四川省医学传播协会食管疾病专业委员会副主任委员
四川省抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会常委
四川省抗癌协会食管癌专业委员会委员
成都市抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
成都高新医学会胸外科专委会副主任委员
副主编、参编、参译著作20部

Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer

新辅助纳武利尤单抗联合化疗治疗可切除NSCLC

来源：N Engl J Med

研究背景

对于可切除非小细胞肺癌（NSCLC），新辅助或辅助化疗相较单纯手术能够带来更多获益。在早期实验中，以纳武利尤单抗为基础的新辅助治疗方案显示出有希望的临床活性，然而需要更大型的III期试验数据进行验证。

研究方法

这是一项开放标签的III期试验，随机分配IB-IIIA期可切除NSCLC患者接受纳武利尤单抗联合铂类化疗或单独铂类化疗，然后进行手术切除。主要研究终点是无事件生存期（EFS）和病理完全缓解（pCR，切除的肺和淋巴结中存活肿瘤为0%），两者均通过盲法独立评价进行评估。总生存期（OS）是一个关键的次要终点。对所有接受治疗的患者进行安全性评估。

研究结果

纳武利尤单抗联合化疗的中位EFS为31.6个月（95% CI 30.2至未达到），单独化疗的中位EFS为20.8个月（95% CI, 14.0~26.7），疾病进展、疾病复发或死亡的风险比（HR）为0.63（97.38% CI, 0.430.91；P=0.005）。纳武利尤单抗联合化疗与单独化疗组，pCR率分别为24.0% （95% CI, 18.0~31.0）和2.2% （95% CI, 0.6~5.6）（优势比为13.94；99% CI, 3.49~55.75；P<0.001）。在大多数亚组中，纳武利尤单抗联合化疗显示出更好的EFS和pCR获益趋势。在第一次预先指定的中期分析中，死亡HR为0.57 （99.67% CI, 0.30~1.07），不符合显著性标准。在接受随机分组的患者中，纳武利尤单抗联合化疗与单独化疗组分别有83.2%和75.4%的患者接受了手术，两组患者发生3级或4级治疗相关不良事件的比例分别为33.5%和36.9%。

研究结论

在可切除NSCLC患者中，与单独化疗相比，新辅助纳武利尤单抗联合化疗可显著延长EFS，显著提高pCR率，且不会增加不良事件的发生率，不影响手术的进行。（资金来源:Bristol Myers Squibb；CheckMate 816 ClinicalTrials.gov号码：NCT02998528）。