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2023ESMO 中国之声｜TROP2 ADC新药SKB264用于HR+/HER2-mBC的后线治疗具有良好的疗效和安全性

2023年10月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

TROP2是一种跨膜钙信号转导蛋白，在细胞的自我更新、转化和增殖过程中发挥了重要作用。TROP2在多种上皮性肿瘤中往往表现为过度表达，并且与患者总体预后不良相关。既往研究结果显示，乳腺癌组织中TROP2基因的阳性表达率显著高于正常乳腺组织，TROP2有望成为转移性乳腺癌治疗极具前景的靶点之一。在本次ESMO大会上，江苏省人民医院殷咏梅教授、湖南省肿瘤医院的欧阳取长教授等研究团队公布了创新TROP2-ADC（SKB264）用于治疗HR+/HR2-转移性乳腺癌患者的1/2期、单臂、篮子研究的分析结果。

摘要号：380MO

SKB264 (MK-2870)用于既往接受过治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌：一项Ⅰ/Ⅱ期单臂、篮式试验的结果

SKB264 (MK-2870) in previously treated hormone receptor-positive (HR+)/ HER2-negative metastatic breast cancer (mBC): results from a phase I/II, single-arm, basket trial

研究背景

HR+/HER2-转移性乳腺癌通常存在TROP2高表达，且其高表达与患者的预后不良相关。SKB264是一种靶向TROP2的新型抗体偶联药物（ADC），结合了重组人源化抗TROP2单抗和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。SKB264的平均药物抗体比（DAR）为7.4。本次ESMO报告了SKB264治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的首个2期队列分析结果。

研究方法

患者纳入标准包括：内分泌治疗耐药；晚期治疗中至少接受过一种化疗方案。入组的HR+/HER2-（包括HER2-low和HER2-zero）转移性乳腺癌患者接受SKB264治疗（5 mg/kg Q2W），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。患者每8周接受一次疗效评估（基于RECIST v1.1）。

研究结果

截至2023年4月12日，试验共入组41例患者（中位年龄50岁；61%的患者ECOG体能评分为1分）。中位随访时间为8.2个月。

安全性方面，共有48.8%（20/41）的患者报告了≥3级治疗相关不良事件（TRAEs），其中最常见的≥3级TRAEs（发生率≥5%）分别为中性粒细胞计数降低（36.6%）、白细胞计数降低（22%）、贫血（14.6%）、血小板计数降低（9.8%）、血清γ-谷氨酰转肽酶（7.3%）。整体而言，有17.1%（7/41）的患者因TRAEs而导致药物剂量降低。此外，患者未发生神经病变或药物相关间质性肺病/肺炎。未有患者因TRAEs导致治疗中止或死亡。

共有38例患者可进行疗效评估。其中47%的患者原发性内分泌治疗耐药；79%的患者在晚期治疗中至少接受过两种化疗方案，患者既往接受过的治疗药物有紫杉烷类药物（100%）和CDK 4/6抑制剂（65.8%）。

整体而言，患者的客观缓解率（ORR）为36.8%（14/38）、疾病控制率（DCR）为89.5%、中位持续缓解时间（DoR）为7.4个月、6个月DoR率为80%、中位无进展生存期（PFS）为11.1个月((95% Cl: 5.4, 13.1)、6个月的PFS率为61.2%。

研究结论

SKB264（5 mg/kg）在HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的后线治疗中具有可观的抗肿瘤疗效和良好的安全性。目前研究人员计划在HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中开展两项3期研究，并比较SKB264与研究者选择的化疗的疗效差异。其中一项研究针对晚期治疗中至少接受过一种化疗方案的中国转移性乳腺癌患者，另外一项研究则将针对晚期治疗中未接受过化疗方案的全球转移性乳腺癌的患者。

参考文献

Q. Ouyang et al., SKB264 (MK-2870) in previously treated hormone receptor-positive (HR+)/ HER2-negative metastatic breast cancer (mBC): Results from a phase I/II, single-arm, basket trial. 2023 ESMO abstract 380MO.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine

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2023年11月03日

单桂芹

南通市通州区人民医院 | 肿瘤科

AdC类药物在晚期乳腺癌取得很好疗效