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2023 ESMO | 新型靶向PD-1/TIM-3抗体AZD7789用于晚期NSCLC患者初步数据出炉

2023年10月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里盛大召开。作为全球顶级的肿瘤领域学术盛会，ESMO年会吸引了来自世界各地的专家和学者共同探讨肿瘤领域最新进展。【肿瘤资讯】整理了一项在本次会议上公布的一项靶向PD-1和TIM-3抗体AZD7789的初步结果。

摘要号：1313MO

Safety and preliminary efficacy of AZD7789, a bispecific antibody targeting PD-1 and TIM-3, in patients (pts) with stage IIIBeIV non-small-cell lung cancer (NSCLC) with previous anti-PD-(L)1 therapy

研究背景

AZD7789是一种单价、双特异性、人源化IgG1抗体，可阻断PD-1和T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域 3（TIM-3）受体，这些受体调节抗肿瘤 T 细胞活动和髓系细胞活化。PD-1和TIM-3的双重阻断可以克服或延缓抗PD-（L）1治疗耐药性。在此，我们报告了一项在既往接受过一线全身治疗（至少包括1种PD-（L）1 抗体）的 IIIB-IV 期 NSCLC 患者中进行AZD7789 单药治疗的 I/IIa 期、首次人体、多中心、开放标签剂量递增试验结果。

研究方法

入组标准为年龄>18岁，ECOG PS为0-1。剂量队列范围为2-2000 mg IV Q3W：加速滴定设计为2-225 mg，mTPI-2为750-2000 mg。主要终点是安全性，包括剂量限制性毒性（DLT）。次要/探索性目的包括疗效、药代动力学（PK）、PD1受体结合率（RO）和免疫原性。安全性数据截止日期为2023年02月13日，有效性数据截止日期为2023年01月11日。

研究结果

共有39例患者接受了AZD7789 2-2000 mg治疗；接受治疗的患者中位年龄66岁，56%为男性，36%的患者PD-L1表达状态 < 1%，33% PD-L1 表达状态为1-49%和28% PD-L1表达状态为 50%，80%对既往PD-（L）1抗体治疗产生获得性耐药（接受超过6个月的治疗）。82%的患者出现治疗后AE（TEAE），23%的患者为3级（Gr）。最常见的TEAE是血肌酐升高（18%）；没有TEAE导致停药。41%的患者发生治疗相关AE（TRAE）；最常见的是虚弱（8%）。无DLT或3级TRAE。19例患者在治疗期间有可获得的影像学检查数据：7例病情稳定，包括2例未经确认的部分应答，11例进展，1例患者疗效无法评估。在8例患者中观察到靶病灶缩小。PK通常与剂量成正比，该药体内半衰期约7天；抗药抗体对PK的影响有限。225 mg剂量导致外周T细胞持久PD-1 RO> 90%。截至2023年2月13日，有24名患者仍在接受AZD7789治疗。

研究结论

AZD7789的安全性可控，在可耐受剂量下显示出初步疗效。目前正在对未经免疫治疗的NSCLC患者和对免疫治疗获得性耐药的患者进行评估。

参考文献

B. Besse et al. Safety and preliminary efficacy of AZD7789, a bispecific antibody targeting PD-1 and TIM-3, in patients (pts) with stage IIIBeIV non-small-cell lung cancer (NSCLC) with previous anti-PD-(L)1 therapy. 2023 ESMO 1313MO.

责任编辑：Yuno
排版编辑：Yuno