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姜尔烈、张鹏宇教授：奥加伊妥珠单抗桥接移植率高达80%，为R/R B-ALL顺利移植架起桥梁

2023年10月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前，自体造血干细胞移植(auto-ASCT)是急性白血病缓解后治疗的重要方法。达到完全缓解（CR）是患者可进行移植的前提。奥加伊妥珠单抗是一类抗体偶联药物（ADC），在ALL患者中，具有深度缓解、显著延长患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）、输注时间短等优势。除了3期试验外，目前探究奥加伊妥珠单抗在R/R B-ALL桥接移植策略中价值的数据很少。一项德国的单中心回顾性分析研究显示，基于奥加伊妥珠单抗的挽救治疗方案显著提高R/R B-ALL患者的桥接移植率^[1]。【肿瘤资讯】特邀西安交通大学第二附属医院张鹏宇教授解读该研究，同时邀请中国医学科学院血液病医院姜尔烈教授对该研究进行点评，详情如下。

点评专家

姜尔烈

医学博士

主任医师博士生（后）导师
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）
实验血液学国家重点实验室
国家血液系统疾病临床医学研究中心
中国医学科学院血液病医院干细胞移植中心主任
中国初级卫生保健基金会造血干细胞移植专委会主任委员
中国血液病专科联盟白血病自体移植协作组组长
中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常务委员，造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长
CSCO自体造血干细胞移植工作组副组长
天津市抗癌协会常务理事
天津市血液与再生医学学会副理事长
中华血液学杂志、白血病 & 淋巴瘤等杂志编委

解读专家

张鹏宇

医学博士

西安交通大学第二附属医院血液科
医学博士副教授副主任医师硕士生导师
陕西省抗癌协会造血干细胞移植专委会副主任委员
陕西省国际医学交流促进会血液病专委会副主任委员
陕西省抗癌协会肿瘤康复专委会常委
主要从事白血病及造血干细胞移植的临床和基础研究

奥加伊妥珠单抗作为R/R B-ALL移植桥梁的安全性及疗效分析

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研究背景

随着化疗方案和抗体靶向治疗的发展，B-ALL患者的预后逐渐改善。虽然化疗可以使患者获得较高的CR率，但R/R B-ALL治疗仍是目前临床中的一大挑战，其OS率较低。HSCT是R/R B-ALL的治愈方案，特别是在患者达到微小残留病（MRD）阴性的CR条件下，如何使患者获得MRD阴性的CR，仍然是临床探讨的焦点。研究显示使用奥加伊妥珠单抗等靶向免疫治疗策略对R/R B-ALL患者更有效。奥加伊妥珠单抗由靶向CD22抗原的单克隆抗体与一种细胞毒制剂卡奇霉素（calicheamicin）偶联而成，研究显示其对R/R B-ALL的治疗效果优于标准化疗。
本研究旨在分析使用奥加伊妥珠单抗这类靶向药物作为挽救治疗方案对患者后续接受allo-SCT的影响。

研究方法

本研究是德国-项单中心回顾性分析，纳入2009年3月至2019年2月在中心接受奥加伊妥珠单抗或贝林妥欧单抗或两种药物序贯治疗的34例成人R/R B-ALL患者，根据首先使用的药物对患者进行分组。
其中，16例使用奥加伊妥珠单抗治疗，研究人员回顾性分析了治疗缓解情况、OS、allo-SCT移植率和治疗相关的不良事件（AE）。

研究结果

本研究分析了奥加伊妥珠单抗在R/R B-ALL治疗中的表现。在这16例患者中，首次使用奥加伊妥珠单抗后的1年内，94%（R/R B-ALL，95%CI,70%-100%）的患者达到CR/Cri。所有缓解患者中，67%（95%Cl,38%～88%）达到MRD阴性。从首次使用奥加伊妥珠单抗起，估计的1年OS为46%（95%CI,18%～74%）。从移植时起，估计的1年OS为58%（95%CI，27%～90%）（图1）。在接受奥加伊妥珠单抗作为移植策略过渡的患者中，桥接移植率达到80%。

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图1基于奥加伊妥珠单抗挽救治疗后患者的OS期

研究结论

结合之前3期临床试验的观察结果，这些数据提示奥加伊妥珠单抗这类ADC药物用于R/R B-ALL挽救治疗的有效性显著，桥接移植率高达80%。

专家点评

姜尔烈教授点评：奥加伊妥珠单抗展现出卓越疗效，为R/R B-ALL患者创造移植机会

临床上针对成人R/R B-ALL患者的治疗选择依旧有限，行HSCT仍是这类患者的唯一治愈途径。如何提高患者的移植率一直是临床研究热点。
免疫治疗是美国NCCN指南目前对成人R/R B-ALL优先推荐的主要治疗手段，包括奥加伊妥珠单抗等ADC药物及CAR-T细胞治疗，奥加伊妥珠单抗已在中国获批上市。免疫治疗被优先推荐的原因一方面是总反应率高于传统强化疗，另一方面是缓解质量更高于传统化疗。3期多中心INO-VATE研究中通过奥加伊妥珠单抗获得缓解的患者MRD阴性率为78.4%，通过化疗获得缓解的患者MRD阴性率为28.1%^[2]。可见，奥加伊妥珠单抗可使患者获得更高质量的临床缓解。
在本研究中，奥加伊妥珠单抗治疗后CR/CRI达到94%，桥接移植率达80%，移植后1年OS为58%，数据十分可观。同时，在INO-VATE研究进行亚组分析时我们也发现，肿瘤负荷对奥加伊妥珠单抗治疗反应的影响并不大，骨髓原始细胞比例<50%、50%～90%、>90%的3个亚组患者接受奥加伊妥珠单抗治疗后总反应率分别为74%、75%、70%^[4]。因此，临床中对R/R B-ALL且肿瘤符合相对较高的患者，可考虑使用奥加伊妥珠单抗作为挽救治疗，可使该类型的患者获得HSCT的机会，从而进一步提高R/R B-ALL患者的OS率。
未来，我们也期待开展更多这样的研究，帮助临床医生更全面的了解奥加伊妥珠单抗的效果，并指导将其应用于临床实践，来进一步改善R/R B-ALL患者的生存。

参考文献

[1] STELMACH P, WETHMAR K, GROTH C, et al. Blinatumomab or Inotuzumab Ozogamicin as Bridge to Allogeneic Stem Cell Transplantation for Relapsed or Refractory B-lineage Acute Lymphoblastic Leukemia: A Retrospective Single-Center Analysis [J]. Clin Lymphoma Myeloma Leuk, 2020, 20(10): e724-e33.
[2] KANTARJIAN H M, DEANGELO D J, STELLJES M, et al. Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia [J]. N Engl J Med, 2016, 375(8): 740-53.
[3] CASSADAY R D, MARKS D I, DEANGELO D J, et al. Impact of number of cycles on outcomes of patients with relapsed or refractory acute lymphoblastic leukaemia treated with inotuzumab ozogamicin [J]. Br J Haematol, 2020, 191(3): e77-e81.
[4] DEANGELO D J, ADVANI A S, MARKS D I, et al. Inotuzumab ozogamicin for relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia: outcomes by disease burden [J]. Blood Cancer J, 2020, 10(8): 81.

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-Doris