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【2023 ESMO daily reporter】精准医疗在靶向治疗未知原发性癌症方面取得了可喜成果

2023年10月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年ESMO大会（10月20-24日，马德里）上公布了与原发灶不明癌症（CUP）精准医疗相关的研究数据，令人鼓舞。由于缺乏旨在确定原发肿瘤部位的标准化检查，CUP 的预后较差，ESMO 临床实践指南强调需要新数据来支持下一代测序等技术，以确定潜在的治疗靶点（Ann Oncol. 2023;34:228–246）。在两项试验中，肿瘤特异性化疗与标准化疗相比，无进展生存期更长，但要改善这些患者的预后，还需要进一步的努力。ESMO daily reporter发布相关报道，【肿瘤资讯】整理如下。

II期CUPISCO试验（LBA16）的数据显示，接受分子引导疗法（MGT；6.1个月）与标准铂类化疗（4.4个月）的患者中位无进展生存期（PFS）（该研究的主要终点）明显改善（HR 0.72；95% CI 0.56-0.92；P=0.0079）。总生存期（OS）数据尚不成熟，但MGT有改善趋势（HR 0.82；95% CI 0.62-1.09；P=0.1779）。MGT的客观反应率为17.8%，化疗为8.2%，反应持续时间相似（HR 0.95；95% CI 0.33-2.72）。MGT与化疗相比，不良事件发生率基本相似或更低，不同治疗方案在生活质量方面没有差异。

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在CUPISCO中，新确诊、病情不乐观的非鳞癌CUP患者接受了3个周期的诱导化疗，然后病情得到控制的患者按3:1的比例随机接受MGT（n=326；研究者根据分子肿瘤委员会的建议选择）或≥3个周期的铂类化疗（n=110）。

瑞士日内瓦大学医院的 Olivier Michielin 教授认为研究数据令人鼓舞，并补充道：“这是一项针对 CUP 的积极试验，为在标准治疗效果不理想的患者群体中采用精准治疗方法提供了更多证据。不过，我们知道，CUP患者的预后一般较差，如果只将化疗3个周期后疾病得到控制的患者纳入试验，可能会选择更有利的患者病例。在解释结果时应牢记这一点。这项试验是否会改变实践，取决于地点，在一些中心，患者可能已经被转诊接受基因组图谱分析和精准肿瘤学项目，但这并不总是普遍适用的。”

在大会上公布的一项III期试验中，182名既往未接受过治疗的CUP患者在90基因表达检测的指导下接受部位特异性治疗与经验性化疗相比，也观察到了PFS获益（摘要1208MO）。在中位 42.9 个月的随访中，采用部位特异性疗法的中位 PFS 为 9.6 个月，而采用经验性化疗的中位 PFS 为 6.6 个月（HR 0.68；95% CI 0.49-0.93；p=0.017）。部位特异性疗法的中位OS长于经验疗法（分别为28.2个月和19.0个月；HR 0.74；95% CI 0.52-1.06；p=0.098），两组≥3级的不良事件相似。

Michielin评论说：“这是一项有趣的试验，进一步说明了确定原发肿瘤部位以使用器官特异性化疗方案的重要性。然而，正如在CUPISCO试验中看到的那样，生存率仍然很低，这凸显出仍有大量需求未得到满足。”

在诊断方面，对418个样本进行的CUP-ONE研究提供的数据显示，使用CancerTYPE ID（CTID）92个基因表达特征数据与专家集中的免疫组化（C-IHC；11个标记物）相比，多学科团队确定的参考诊断具有相似的准确性，但CTID在胆管癌（LBA100）分类方面显示出更高的准确性。

Michielin 指出："CTID 的性能似乎与 C-IHC 相似，但胆管癌这种相对罕见的肿瘤类型除外。重要的是，定义金标准参考诊断本身仍是此类研究的一个挑战，但我们需要继续开发工具，以提高诊断的准确性。

Michielin 在谈到 CUPs 管理的整体变化时说：“由于精准肿瘤学计划和分子肿瘤委员会的增加，基因组图谱分析变得越来越频繁。正在进行的包括组织和血液分析在内的 CUPs 试验可能会促成新的治疗策略，包括靶向治疗和免疫治疗，以帮助进一步改善预后。”

参考文献

[1] Ann Oncol. 2023;34:228–246.
[2] Mileshkin L, et al. Primary analysis of efficacy and safety in the CUPISCO trial: A randomised, global study of targeted therapy or cancer immunotherapy guided by comprehensive genomic profiling (CGP) vs platinum-based chemotherapy (CTX) in newly diagnosed, unfavourable cancer of unknown primary (CUP). ESMO Congress 2023, LBA16.
[3] Luo Z, et al. A randomized phase III trial of site-specific therapy guided by the 90-gene expression assay versus empiric chemotherapy in patients with cancer of unknown primary. ESMO Congress 2023, Abstract 1208MO
[4] Wasan HS, et al. CUP-ONE Trial: A prospective double-blind validation of molecular classifiers in the diagnosis of Cancer of Unknown Primary and clinical outcomes. ESMO Congress 2023, LBA100

责任编辑：云初
排版编辑：云初