通过对2023.10.01-2023.10.15期间发表的前列腺癌领域最新文献进行检索和梳理，本期“前列腺癌新文连播”主要介绍了局限中危/高危前列腺癌患者ADT联合治疗后生化复发的影响因素和预测方法、pN1患者的复发模式以及ADT在前列腺癌患者中使用的临床结局等方面的内容。接下来，让我们一起来了解这些最新文献吧！
前列腺癌患者短期内前列腺特异性抗原复发和失败的风险1
Risk of Short-Term Prostate-Specific Antigen Recurrence and Failure in Patients with Prostate Cancer: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial
PMID:37801315 [JAMA Netw Open; IF=13.8; Q1]
重要性
前列腺特异性抗原(PSA)失败的时间间隔越短，临床结果越差；然而，定义这种状态的具体因素仍不清楚。
目的
评估PSA失败的短时间间隔因素，以便为治疗升级随机临床试验确定患者。
设计、地点和参与者
这项随机临床试验的二次分析是对Dana-Farber癌症研究所05-043试验的二次分析，包括350名非转移性不良风险前列腺癌(PC)患者。
干预
患者按1:1随机分为接受雄激素剥夺治疗(ADT)联合放射治疗(RT)加多西他赛治疗，与ADT联合RT。
主要结果和指标
PSA失败（定义为PSA最低值升高2 ng/mL或开始挽救治疗）的累积发生率曲线，并使用Fine和Gray竞争风险回归来评估这些因素与PSA失败时间之间的预后关联。
结果
本研究纳入350名男性患者，状态良好(330例[94.3%]，东部合作肿瘤组评分为0)，年龄中位数为66岁(43-86岁)，其中167例(46.6%)Gleason评分在8~10之间，195例(55.2%)PSA基线>10 ng/mL。中位(IQR)随访10.2(8.0-11.4)年后，PSA水平在10 ng/mL到20 ng/mL(次分布危险比[sHR], 1.98; 95%CI, 1.28-3.07; P=.002)和Gleason评分8-10(sHR, 2.55; 95%CI, 1.63-3.99; P<.001)与较短的PSA失败时间相关，年龄更大(sHR, 0.82; 95%CI, 0.72-0.93; P=.002)与在调整其他基线临床因素后PSA失败的风险降低相关。由这三个因素定义的高风险类别与PSA失败的时间较短相关(sHR, 2.69; 95%CI, 1.84-3.93; P<.001)。
结论和相关性
在对患有不良风险前列腺癌的男性进行的二次随机临床试验中，年龄较小、PSA在10 ng/mL或以上、Gleason评分在8到10之间估计PSA失败的时间更短。根据本研究，早期PSA失败的风险非常高的男性亚组可能会从雄激素受体信号转导抑制剂或细胞毒性化疗的升级治疗中获益，并应作为前瞻性随机临床试验的对象。
采用[68Ga]Ga-PSMA-11-PET/CT检测新辅助雄激素剥夺治疗对接受根治性放疗的高危前列腺癌患者代谢反应的意义2
The significance of metabolic response to neoadjuvant androgen deprivation therapy detected with [68Ga]Ga-PSMA-11-PET/CT in high-risk prostate cancer patients treated with definitive radiotherapy
PMID: 37402832
[Eur J Nucl Med Mol Imaging; IF=9.1; Q1]
背景
研究了接受根治性放疗(RT)的高危前列腺癌(PCa)患者新辅助雄激素剥夺治疗(nADT)后，采用镓-68标记的前列腺特异性膜抗原正电子发射断层显像([68Ga]Ga-PSMA-11-PET/CT)测定的原发肿瘤SUV的早期变化和血清PSA值的预后意义。
方法
回顾性分析71例前列腺癌患者的临床资料及SUV参数。计算ADT治疗前后血清PSA和原发肿瘤SUV值。通过单因素和多因素分析，探讨影响患者无生化复发生存(bDFS)和前列腺癌特异性生存(PCSS)的预后因素。此外，采用logistic回归分析确定生化失败(BF)的预测因素。
结果
除一名患者外，其余患者血清PSA下降了98.8%（21.8 ng/mL vs. 0.3 ng/mL; p<0.001），64例(91.1%)患者在ADT后原发肿瘤SUV中位数下降66.6%（13.2 vs. 4.8，p<0.001）。Gleason评分(GS)为7分的患者原发肿瘤SUV缓解率显著高于GS>7分的患者（59.5% vs. 40.5%; p=0.04）,且治疗反应不充分的患者的原发肿瘤SUV反应率明显低于完全反应(CR)或部分反应(PR)的患者(1.1% vs. 66.1%; p<0.001)。ADT后的PSA反应和SUV反应之间存在较强的显著相关性(Spearman=0.41, p<0.001)和高度一致性(91.5%)。中位随访时间76.1个月，5年bDFS率和PCSS率分别为77.2%和92.2%。19例(26.7%)患者在放疗结束后中位44.6个月出现复发。多因素分析显示，淋巴结转移、GS>7分和nADT后SD/PD是影响患者bDFS的独立危险因素。但未发现显著影响PCSS的因素。多因素logistic回归分析显示，高龄、GS>7、淋巴结转移、nADT后SD或PD是BF的独立预测因素。
结论
这些结果表明，[68Ga]Ga-PSMA-11-PET/CT测定的nADT后代谢反应可用于预测接受根治性放疗的高危前列腺癌患者的进展。
关键词: Androgen deprivation therapy; Biochemical failure; PSMA-PET/CT; Prostate cancer; Radiotherapy.
病理淋巴结阳性（pN1)前列腺癌放疗联合ADT后的复发模式3
Patterns of Recurrence Following Radiation and ADT for Pathologic Lymph Node Positive Prostate Cancer: A Multi-Institutional Study
ASTRO Annual Meeting #2800 [Int J Radiat Oncol Biol Phys.; IF=7.0; Q1]
背景
回顾性研究表明，根治性前列腺切除术(RP)后的病理淋巴结转移(pN1)患者，术后放疗(RT)可以降低病因特异性死亡率的风险。在4个学术中心组成的多中心队列中，评估了接受术后辅助放疗+/-雄激素剥夺治疗(ADT)的pN1疾病患者的预后因素和复发模式。
方法
从4家中心收集RP后检测pN1，随后接受短期（≤ 6个月）或长期（> 6个月）ADT联合放疗的前列腺癌患者数据。评估复发模式、无生化进展生存期（bPFS）以及无远处转移生存期（DMFS）。
结果
共纳入270例患者，中位随访48个月。Gleason分级(GG) 2级20例(7.5%)，3级81例(30%)，4级36例(13.5%)，5级130例(49%)。其中，256例(95%)患者存在包膜外侵犯，70%存在侵犯精囊，59%术后切缘阳性，66%术后可检测到PSA。手术时出现阳性淋巴结的患者比例分别为：59%的患者有1个，19%的患者有2个，22%的患者大于2个。在83例接受RT前影像学检查的患者中，46例(55%)接受了PET扫描(PSMA或Fluciclovine)；其中25位（30%）在RT前的影像学检查中发现了淋巴结。从RP到RT的中位时间为6个月(IQR 4.5-9.1个月)。96%的患者接受了前列腺床(中位剂量68.4Gy)及盆腔淋巴结(中位剂量46Gy)的照射。ADT治疗短期 (20%) 或长期(68%)，26例(10%)未接受ADT治疗，7例(3%)持续时间未知。在最后一次随访中，29%的患者发生生化失败(bF)，5%的患者发生盆腔淋巴结转移，11.5%发生远处转移(主要为骨转移，其次为主动脉旁淋巴结转移)。在59例基线睾酮水平正常的患者中，37%在末次随访时恢复了睾酮水平。所有患者的4年bRFS为72%，RT前PSA<0.1 ng/mL的患者的4年bRFS为83%，PSA在0.1 ~ 0.5 ng/mL的患者为76%，PSA在0.5 ~ 2 ng/mL的患者为60%，PSA>2 ng/mL的患者为35%。多因素分析显示，RT前PSA最大值≥0.5 (0.5 ~ 2.0 vs <0.1, HR = 3.19; >2.0 vs <0.1, HR = 9.00)、接受长期ADT (HR = 0.47)和pN1百分比(HR = 1.03)与bF显著相关。RT前PSA >2 (HR = 4.10)、接受长期ADT (HR = 0.33) 和pN1百分比 (HR = 1.03) 也与远处转移显著相关。
结论
对于pN1患者，与较高PSA水平相比，低PSA水平患者接受盆腔RT联合ADT治疗具有更好的肿瘤学疗效，提示PSA可能对pN1期前列腺癌患者的预后具有预测价值。
寡转移性去势敏感性前列腺癌（omCSPC)转移灶定向治疗联合或不联合雄激素剥夺治疗4
Multi-Institutional Analysis of Metastasis Directed Therapy with or without Androgen Deprivation Therapy in Oligometastatic Castration Sensitive Prostate Cancer
ASTRO Annual Meeting #2965 [Int J Radiat Oncol Biol Phys.; IF=7.0; Q1]
背景
对寡转移去势敏感性前列腺癌(omCSPC)进行的几项前瞻性试验表明，与观察相比，转移灶定向治疗(MDT)可以延迟疾病进展和接受雄激素剥夺治疗(ADT)的时间。然而，ADT与MDT的最佳整合仍不清楚。在这里，研究人员报告了一组接受MDT治疗的多国、多中心omCSPC回顾性队列，以描述接受MDT单独或联合ADT治疗的患者的长期结局。
方法
回顾性筛选了13家机构中接受MDT联合或不联合ADT治疗且随访至少36个月的原发灶受控的omCSPC(定义为常规影像学上≤5个病灶)患者。主要研究终点包括采用Kaplan-Meier法计算生化无进展生存期(bPFS)和影像学无进展生存期(rPFS)，并按治疗组(单纯MDT组 vs MDT+ADT组)进行分层。对单变量分析中发现的预后变量进行多变量Cox回归校正。
结果
在筛选出的414名患者中，共有263例在2003-2018年接受过治疗的患者符合纳入标准并被纳入。其中，105例接受了单纯MDT治疗，158例接受了MDT+ADT治疗，中位随访时间分别为49.5个月和54.5个月。大多数是异时性转移(90%)，并有骨病变(60%)。中位ADT治疗时间为21.3个月(IQR 12.0- 31.9)。MDT+ADT治疗组患者与单纯MDT治疗组的患者相比，预后特征更差，包括：同时性转移比例分别为23%和1% (p<0.001)；Gleason 8-10的比例分别为55%和40% (p = 0.012)。使用ADT与较好的5年bPFS (24% vs 11%, p<0.0001)和rPFS (41% vs 29%, p<0.001)相关。在多变量Cox回归校正MDT后PSA最低值和挽救性治疗后，ADT的使用对bPFS (HR 0.51 (0.36, 0.71)， p<0.001)和rPFS (HR 0.67, 95% CI 0.46-0.96, p = 0.03)均保持显著性。
结论
单用MDT的长期结果表明，只有一小部分患者的病情得到了持续控制。加用ADT似乎可以改善rPFS，但还需要进行前瞻性研究，以便对omCSPC患者进行个性化治疗。
雄激素剥夺治疗后睾酮恢复或未恢复的高危前列腺癌患者报告的结局5
Patient Reported Outcomes in High-Risk Prostate Cancer Patients with or without Testosterone Recovery after Androgen Deprivation Therapy
ASTRO Annual Meeting #286 [Int J Radiat Oncol Biol Phys.; IF=7.0; Q1]
背景
在之前一项包含630例患者的随机试验中，发现在高危前列腺癌(HRPC)患者中，18个月的雄激素剥夺治疗(18m ADT)似乎与36个月的雄激素剥夺治疗(36m ADT)同样有效。使用EORTC PR25验证工具的25个项目来评估ADT后睾酮(T)恢复或未恢复的患者的生活质量(QOL)。
方法
选择了没有生化失败的患者，以避免因复发再次引入ADT而导致的后续T变化。接受18m或36m ADT治疗的患者，随机分组后存活超过1年(y)，在基线和随访期间测量T值，并完成QOL问卷的患者均纳入本次研究。将25个条目重组为5个量表。所有条目和量表的分数均线性转化为0 ~ 100分。在基线时测定血清T，然后在每次访视时测定血清T。将未恢复的睾酮定义为低于正常水平。所有条目和量表评分均采用一般线性模型和重复测量进行分析，以评估随时间的推移，T恢复与未恢复患者之间的变化。在多变量模型中对T恢复情况进行校正，包括年龄、初始正常/未恢复T和ADT(18或36m)。p值<0.01被认为有统计学意义，平均得分的差异≥10分被认为有临床意义。患者报告的结果在治疗前填写，在ADT期间每6个月填写一次，ADT后4个月填写一次，之后每年填写一次，持续5年。
结果
630例患者中有269例符合入选标准并被保留用于分析。中位随访14年，140/269(52.0%)患者恢复正常T水平:18m ADT组94/166 (56.6%)，36m ADT组46/103 (44.7%)，p = 0.056。18m ADT组与36m ADT组相比，T恢复的中位时间显著较短(3.04 vs 5.06年，p<0.001)。QOL问卷的总体依从性为83.9%(2649/3156)，两组的依从性相似。恢复T的患者较未恢复T的患者有更好的生活质量。6/20项[睡眠不足:夜尿频起、便血、潮热、觉得不像男人、对性感兴趣、性活跃(有或没有性交)]和2/4项(治疗和性活动)差异有统计学意义(均p<0.01)。有2个项目也有临床意义:潮热和对性的兴趣。潮热在3.5 ~ 5年之间具有临床意义(差异超过10分)，最大差异为19.4分。3年时对性的兴趣差异为13.1分，具有临床意义。
结论
长期ADT治疗后T恢复与HRPC患者的生活质量显著改善相关。考虑到相似的临床结果和更快的T恢复，结果表明，18m ADT可能是最适合这些患者的ADT治疗时间。
1. Sayan M, Huang J, Xie W, et al. Risk of Short-Term Prostate-Specific Antigen Recurrence and Failure in Patients With Prostate Cancer: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023;6(10): e2336390.
2. Onal C, Guler OC, Torun N, Oymak E, Reyhan M. The significance of metabolic response to neoadjuvant androgen deprivation therapy detected with [68Ga]Ga-PSMA-11-PET/CT in high-risk prostate cancer patients treated with definitive radiotherapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023;50(12):3755-3764.
3. Ballas LK, Reddy CA, Han HR, et al. Patterns of Recurrence Following Radiation and ADT for Pathologic Lymph Node Positive Prostate Cancer: A Multi-Institutional Study. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 2023;117(2): e365.
4. Sutera P, Deek MP, Jing Y, et al. Multi-Institutional Analysis of Metastasis Directed Therapy with or without Androgen Deprivation Therapy in Oligometastatic Castration Sensitive Prostate Cancer. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 2023;117(2):e442-e443.
5. Nabid A, Carrier N, Martin AG, et al. Patient Reported Outcomes in High-Risk Prostate Cancer Patients with or without Testosterone Recovery after Androgen Deprivation Therapy. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 2023;117(2): S95-S96.
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