通过对2023.10.01-2023.10.15期间发表的乳腺癌领域最新文献进行检索和梳理，本期“乳腺癌新文连播”聚焦于HR+乳腺癌，介绍了HR+乳腺癌内分泌治疗的风险分层以及联合免疫治疗的最新进展；同时介绍了GenesWell BCT评分，PREDICT诊断工具和ctDNA在乳腺癌患者预后预测方面的应用。接下来，让我们一起来了解这些最新文献吧！
绝经前激素受体阳性早期乳腺癌患者的辅助内分泌治疗：真实世界中的风险分层1
Adjuvant Endocrine Therapy in Premenopausal Women With Hormone Receptor-Positive Early-Stage Breast Cancer: Risk Stratification in a Real-World Setting
PMID:37507257 [Clin Breast Cancer; IF=3.1; Q3]
背景
卵巢功能抑制(OFS)和激素治疗(HT)是绝经前激素受体阳性早期乳腺癌(HR+EBC)的辅助治疗方案。SOFT-TEXT试验显示，接受芳香化酶抑制剂(AIs)联合OFS治疗后，疗效有所改善。
方法
为了估计绝对改善的幅度，我们对237例绝经前HR+ EBC患者应用复合风险(CR)进行了一项回顾性研究。
结果
总体而言，其中119人接受了他莫昔芬(T)+ OFS治疗，118人接受了AIs+OFS治疗。中位年龄为45岁。中位随访65个月后，T组患者的复发率为6.7%，AI组患者的复发率为10.2%。研究发现，CR (cutoff值: 2.67)和内分泌治疗(ET)持续时间(cutoff值: 五年）对无病生存期(DFS)有显著影响。5年无侵袭性疾病生存率(IDFS)分别为82.9% (CR>2.67)和95% (CR≤2.67) (P=0.0046)。完成5年HT治疗的患者5年IDFS为98.3%，而不足5年的患者为54.6% (P<0.0001)。剔除因疾病复发而停止治疗的患者，两组患者5年的IDFS差异仍有统计学意义(P=0.03)，第二组患者5年的iDFS率为86.5%。T+OFS组和AIs+OFS组分别有116名和112名患者出现不同程度的不良反应。因毒性而提前停药的患者占3.8%。7名患者(19.4%)因妊娠意愿而中断治疗(T组6名，AI组1名)；其中1名患者复发。
结论
在真实世界环境中，适合接受HT和OFS的绝经前患者的治疗方案应考虑风险状态。因此，应尽一切努力保持患者对治疗的依从性，以便控制毒性并改善结局。
关键词: Adjuvant hormone therapy; Aromatase inhibitors; Breast cancer; Ovarian function suppression; Tamoxifen.
内分泌疗法与SMAC类似物协同促进激素受体阳性乳腺癌的抗原呈递和肿瘤缓解2
Endocrine Therapy Synergizes with SMAC Mimetics to Potentiate Antigen Presentation and Tumor Regression in Hormone Receptor-Positive Breast Cancer
PMID:37450351 [Cancer Res.; IF=11.2; Q1]
摘要：
免疫疗法在激素受体阳性(HR+)乳腺癌的治疗中尚未显示出显著疗效。鉴于内分泌治疗(ET)是治疗HR+乳腺癌的主要方法，研究了ET对HR+乳腺癌肿瘤免疫微环境(TME)的影响。对参加新辅助临床试验(NCT02764541)的患者，在基线和ET后获得的原发性HR+乳腺癌样本的空间蛋白质组学表明，ET上调β2-微球蛋白，并以促进增强免疫原性的方式影响TME。为了更深入地了解其作用机制，研究人员进一步探索了ET对癌细胞的内在作用，发现ET在促进NF-κB复合体的关键成分RelA与染色质结合方面起着至关重要的作用。因此，NF-κB信号的增强促进了对γ-干扰素的反应，导致β2-微球蛋白和其他抗原呈递相关基因的上调。此外，在使用 ET 的同时使用 SMAC 类似物调节 NF-κB 信号，可增强 T 细胞迁移并提高 MHC-I 特异性 T 细胞介导的细胞毒性。值得注意的是，ET和SMAC类似物的联合应用通过降解凋亡抑制蛋白来阻断NF-κB信号通路的促生存作用，通过细胞自主机制诱导肿瘤缓解，这为它们在HR+乳腺癌中的联合应用提供了更多的支持。
意义:
在内分泌治疗中加入SMAC类似物，能以细胞自主的方式促进肿瘤缓解，同时增加肿瘤免疫原性，表明该联合方案可能是HR+乳腺癌患者的有效治疗方案。
GenesWell BCT评分对激素受体阳性/HER2阴性早期乳腺癌亚洲妇女的长期预后价值3
Long-term prognostic value of the GenesWell BCT score in Asian women with hormone receptor-positive/HER2-negative early breast cancer
PMID:37812303 [Breast Cancer; IF=4.0; Q1]
背景
准确预测复发风险对于激素受体(HR)阳性/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性早期乳腺癌的最佳治疗决策至关重要。GenesWell BCT是一种预测10年远处转移风险的分子检测方法。在本研究中，研究人员评估了GenesWell BCT检测法的长期预后价值。
方法
对未接受化疗的HR阳性/HER2阴性(HR+/HER2-)早期乳腺癌患者进行BCT评分。研究人员比较了根据BCT评分划分的风险组之间的15年无远处转移生存率(DMFS)。根据BCT评分分类评估了早期(0-5 年)和晚期(5-15年)复发的风险。
结果
根据BCT评分，来自日本和韩国的366名患者被分为BCT远处转移低风险组(83.6%)和高风险组（16.4%）。中位随访时间为17.4年。BCT高风险组的15年DMFS率（63.3%）显著低于BCT低风险组（93.6%)(P < 0.001)。BCT风险分组是15年DMFS的独立预后因素(HR为4.59; 95%CI 2.13-9.88; P < 0.001)。此外，BCT评分是≤50岁和≥50岁患者晚期复发(5 ~ 15年)的显著预测因子。并在传统临床预后因素的基础上增加了预后信息。
结论
BCT评分可以识别不需要辅助化疗或延长内分泌治疗的低复发风险患者，且不受年龄影响。
关键词: Asian women; GenesWell BCT score; Hormone receptor-positive/HER2-negative breast cancer; Late recurrence; Prognostic value.
在美国乳腺癌患者中验证PREDICT诊断工具4
Validation of the PREDICT Prognostication Tool in US Patients with Breast Cancer
PMID:37856198 [J Natl Compr Canc Netw; IF=13.4; Q1]
背景
PREDICT是一个在线预后预测工具，它源自英国约 6000 名接受治疗的女性的乳腺癌登记信息，用于估算早期乳腺癌患者单纯手术、化疗、曲妥珠单抗、内分泌治疗和/或辅助双膦酸盐的术后治疗效果。本研究的目的是利用美国乳腺癌患者的真实世界结果，验证PREDICT算法在预测5年和10年总生存(OS)概率方面的有效性。
方法
该研究是一项回顾性研究，纳入了2004—2012年确诊为单侧乳腺癌的女性患者。研究对象包括原发性单侧浸润性乳腺癌的女性患者。排除双侧或转移性乳腺癌、未接受乳房手术或缺失关键临床信息的患者。通过时间依赖的受试者工作特征曲线下面积(AUC)和相关亚组中预测的生存与实际的OS的比较来评估PREDICT的预后评分和外部有效性。
结果
共纳入了708,652名女性患者，中位年龄为58岁。大多数患者为白人(85.4%)、非西班牙裔(88.4%)，被诊断为雌激素受体阳性乳腺癌(79.6%)。约50%的患者接受了辅助化疗，67%接受了辅助内分泌治疗，60%接受了部分乳房切除术，59%切除了1 ~ 5个腋窝前哨淋巴结。中位随访时间97.7个月。全组患者的5年和10年OS分别为89.7%和78.7%。使用PREDICT预测的5年和10年的中位生存率分别为88.3%和73.8%，AUC分别为0.77和0.76。在Charlson-Deyo合并症评分高(2-3分)的患者中，PREDICT的表现最差，PREDICT高估了这些患者的OS。按诊断年份和HER2状态进行敏感性分析，结果相似。
结论
在这项利用美国国家癌症数据库进行的预后研究中，PREDICT工具准确地预测了当代多样化的美国非转移性乳腺癌患者人群的5年和10年OS。
关键词: breast cancer; chemotherapy; endocrine therapy; immunotherapy; prognostic; survival.
基线突变和ctDNA动力学作为ER+/HER2-转移性乳腺癌患者的预后和预测因素5
Baseline Mutations and ctDNA Dynamics as Prognostic and Predictive Factors in ER-Positive/HER2-Negative Metastatic Breast Cancer Patients
PMID:37490393 [Clin Cancer Res; IF=11.5; Q1]
背景
目前尚缺乏细胞周期蛋白依赖激酶4和6（CKD4/6)抑制剂的预后和预测性生物标志物。循环肿瘤DNA (ctDNA)可用于分析这些患者的情况，ctDNA的动态变化可作为治疗效果的早期预测指标。在本研究中，研究者在比较哌柏西利+氟维司群和卡培他滨的PEARL试验患者中进行了血浆ctDNA谱分析，以研究基线基因组图谱和治疗期间ctDNA动态变化与疗效之间的关系。
方法
在基线[周期1-Day 1 (C1D1)]和治疗前[周期1-Day 15 (C1D15)]收集相关血液样本。研究人员使用定制的误差校正捕获面板对血浆ctDNA进行测序，并使用单变量和多变量Cox模型进行疗效关联分析。将测定C1D1和C1D15之间克隆突变的ctDNA变化的预设方法用于治疗中ctDNA动态模型。
结果
对201名患者进行了基线分析，发现ctDNA与较差的无进展生存期(PFS)/总生存期(OS)相关。在两个治疗组中，可检测到的TP53突变均显示较差的PFS和OS，即使将人群限制在基线ctDNA检测后也是如此。ESR1突变与较差的总OS相关，但如果将人群限制在基线ctDNA检测范围内，这种情况就会消失。PIK3CA突变仅使哌柏西利+氟维司群治疗组患者的OS较差。ctDNA动态分析(n=120)显示卡培他滨组的ctDNA抑制更高。在两个治疗组中，没有ctDNA抑制的患者的PFS均较差。
结论
对于携带血浆TP53突变的激素受体阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者，无论接受内分泌治疗还是化疗，其生存率均较低。早期ctDNA抑制可能有助于预测疗效。需要进一步验证以充分证明ctDNA动态的临床效用。
1. D'Onofrio R, Omarini C, Toss A, et al. Adjuvant Endocrine Therapy in Premenopausal Women With Hormone Receptor-Positive Early-Stage Breast Cancer: Risk Stratification in a Real-World Setting. Clin Breast Cancer. 2023;23(7):712-720.e3.
2. Hermida-Prado F, Xie Y, Sherman S, et al. Endocrine Therapy Synergizes with SMAC Mimetics to Potentiate Antigen Presentation and Tumor Regression in Hormone Receptor-Positive Breast Cancer. Cancer Res. 2023;83(19):3284-3304.
3. Fujiki Y, Kashiwaba M, Sato M, et al. Long-term prognostic value of the GenesWell BCT score in Asian women with hormone receptor-positive/HER2-negative early breast cancer.Breast Cancer. 2023.
4. Stabellini N, Cao L, Towe CW, et al. Validation of the PREDICT Prognostication Tool in US Patients With Breast Cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2023;21(10):1011-1019.e6.
5. Pascual J, Gil-Gil M, Proszek P, et al. Baseline Mutations and ctDNA Dynamics as Prognostic and Predictive Factors in ER-Positive/HER2-Negative Metastatic Breast Cancer Patients. Clin Cancer Res. 2023;29(20):4166-4177.
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