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RATIONALE-315研究亮相2023 ESMO，史上最高pCR率41%，唱响肺癌围术期免疫治疗最强音

2023年10月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023 ESMO大会在西班牙马德里盛大举行，多项学术报告正式亮相。其中，百泽安^®（替雷利珠单抗）联合含铂双药化疗用于可切除非小细胞肺癌（NSCLC）“新辅助+辅助”治疗的Ⅲ期注册临床研究——RATIONALE-315研究脱颖而出，全面刷新肺癌围术期免疫治疗历史纪录，让该研究备受瞩目。

【肿瘤资讯】特邀天津医科大学肿瘤医院岳东升教授进行深入解读，亮眼数据一睹为快！

势如破竹
替雷利珠单抗再创肺癌围术期治疗新战绩

Q1. RATIONALE-315研究在本届ESMO大会重磅公布，备受学术界关注和认可，请您介绍一下本项研究有哪些重要的研究结果？

RATIONALE-315研究^[1]是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估可切除Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者接受替雷利珠单抗联合含铂双药化疗“新辅助+辅助”围术期免疫全程治疗的疗效和安全性（图1）。患者术前接受3-4周期的新辅助免疫治疗（替雷利珠单抗200mg Q3W+含铂双药化疗 Q3W），术后继续进行8周期的免疫辅助治疗（替雷利珠单抗400mg Q6W）。在Leading PI天津医科大学肿瘤医院王长利教授的带领下，此项研究最终入组了453例中国患者。

研究设计.png 图1. RATIONALE-315研究设计

我们欣喜的看到，RATIONALE-315研究全面刷新肺癌围术期免疫治疗历史纪录，研究结果带来飞跃式的突破：
史上最高pCR率——替雷利珠单抗联合化疗组pCR率（病理完全缓解率）高达41%，较单纯化疗组（6%）显著提高了35%，较既往同类研究的20%左右更是实现了翻倍提升，结果刷新了历史纪录，为肺癌围术期免疫治疗领域带来全新突破。研究同步公布了亚组分析结果，表明无论患者PD-L1表达水平如何，是鳞状还是非鳞状NSCLC，均可从替雷利珠单抗联合化疗的治疗中获益。

结果path.png 图2. 病理完全缓解及亚组分析

史上最高MPR率——MPR提升至56%，较对照组（15%）显著提高了41%，亦达到同类研究最高水平，亚组分析显示所有预设亚组趋势一致，均可获益。

结果ma.png 图3. 主要病理缓解及亚组分析

史上最高手术率——替雷利珠单抗联合化疗将手术率提升至84.1%（vs 76.2%），超越了目前同类Ⅲ期临床研究，且研究结果显示，因AE或者疾病进展取消手术的患者比例仅为4.9%，说明术前接受3-4周期替雷利珠单抗联合化疗并未增加手术的难度，反而通过缩瘤降期提高手术完成率，这对临床医生和患者有着重要的临床价值。同时，RATIONALE-315研究展示了替雷利珠单抗联合化疗良好的安全性，新辅化疗基础上联合替雷利珠单抗的严重不良事件（SAE）发生率与化疗组相当（11.1% vs 10.6%），其中与替雷利珠单抗相关的SAE仅有4.9%（vs 3.1%）。

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相信基于如此令人振奋的突破性结果，替雷利珠单抗将为临床提供兼顾卓越疗效与优异安全性的全新围术期治疗选择，最大化患者接受根治性手术的机会，让更多NSCLC患者实现治愈可能。

实力飞跃

替雷利珠单抗拓宽早中期NSCLC治愈之路

Q2. 基于您介绍RATIONALE-315研究的惊艳数据，您认为该研究结果的重磅公布，对临床有哪些重要的意义和价值？

众所周知，随着免疫治疗在NSCLC围术期的广泛应用，对免疫治疗疗效的评价显得尤为重要，其中，pCR是免疫治疗时代围术期最核心的疗效指标之一。pCR是指在切除的肿瘤组织和区域淋巴结进行完整评估后没有任何残留的肿瘤细胞，评估严格可靠，代表着患者的肿瘤病灶完全消失，这不仅意味着手术切除更加彻底，疗效更优，且很大程度上预示了患者治愈率的显著提升。同时，pCR率亦直接反应药物对肿瘤的深度缓解能力，被视为免疫激活金标准。

在新辅助化疗时代，pCR率不足5%，疗效十分有限。随着免疫联合化疗方案进一步应用到NSCLC围术期的治疗中，已逐步将pCR率提升至20%左右。而本次RATIONALE-315研究的数据公布，实现了免疫激活金标准pCR质的飞跃，从既往同类研究免疫联合化疗方案的20%左右翻倍提升至41%，如此优异的疗效令人振奋！

既往多项研究一致表明达到pCR和MPR的患者，复发死亡风险显著降低，可以预示更好的EFS（无事件生存期）以及OS（总生存期）。如首个关于NSCLC新辅助治疗后病理学应答与生存关联的Meta分析CA209-8Y9研究[2]结果提示，达到pCR或MPR的患者EFS和OS更优；CheckMate-816[3]等研究也显示达到pCR的患者EFS更长、OS获益趋势更佳。随着替雷利珠单抗RATIONALE-315研究的MPR和EFS双终点全面报阳，让我们更加期待史上最高的pCR率和MPR率能为患者带来更长的EFS，并最终能够转化为OS的获益，让更多患者实现治愈！

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独具匠心

立足中国临床实践，为临床提供最佳选择

Q3. 近期NSCLC围术期免疫治疗捷报频传，在众多研究中RATIONALE-315研究脱颖而出，您认为与同类研究相比，有何特点？

RATIONALE-315研究在设计之初，立足中国临床实践，采用“新辅助+辅助”围术期免疫全程管理模式，是目前首个针对中国人群Ⅱ/Ⅲ期肺癌围术期免疫治疗成功的Ⅲ期研究，也是成功验证免疫治疗针对肺癌围术期中国人群的最大规模Ⅲ期研究，充分验证肺癌围术期免疫治疗对于中国患者的有效性和安全性。

RATIONALE-315研究在新辅助阶段前瞻性地采用了3-4个周期替雷利珠单抗联合化疗方案，在术前有效缩瘤降期的同时，充分满足临床中灵活选择最佳手术时机的需求；术后辅助阶段创新性的采用了替雷利珠单抗400mg Q6W 8周期方案，既不影响患者用药安全性和有效性，又充分延长给药间隔，提高患者持续治疗的依从性和生活质量，也为临床治疗和长期随访带来了便利。

因此，RATIONALE-315研究不仅带来了优异的疗效，同时极大助力了围术期全程管理模式的探索，具有极高的临床创新价值，也为中国Ⅱ/Ⅲ期NSCLC患者提供了一个更符合中国临床实践、更好地满足临床需求以及疗效更优的围术期免疫全程管理方案，为患者治愈之路保驾护航！

RATIONALE-315研究之所以脱颖而出、全面刷新NSCLC围术期免疫治疗历史纪录，除了临床实验设计严谨、执行过程严格质控之外，也得益于替雷利珠单抗独特的结构优化（图4）。替雷利珠单抗通过对抗体Fc段进行结构优化，减少了与FcγR的结合，消除了抗体依赖细胞介导的吞噬作用（ADCP），显示出较强的抗肿瘤活性；此外，替雷利珠单抗对PD-1具有较强的亲和力，解离速率低，能较为持久地阻断PD-1与PD-L1的结合，减少脱靶效应的发生，在肺癌领域的多项研究中均充分展现出了优异的疗效及良好的安全性。

百泽安.png 图4. 替雷利珠单抗药学特性

锐意进取

替雷利珠单抗凭借国际品质闪耀世界舞台

Q4.替雷利珠单抗在肿瘤治疗领域一直有着出色的表现，并且已成功“出海”，您对中国创新药物走出国门引领全球发展有何期待？

今年9月，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）批准了替雷利珠单抗治疗食管癌适应症在欧洲上市，替雷利珠单抗作为首个成功出海的PD-(L)1单抗，实现中国实体肿瘤抗癌药出海零的突破。替雷利珠单抗成功证实有了出色的药物，以及高质量研究数据，中国创新药物同样能够获得国际的认可。

目前替雷利珠单抗在国内已获批11项适应症，其中9项被纳入国家医保药品目录，是纳入国家医保药品目录适应症数量最多的PD-(L)1单抗，充分体现了百济神州不仅具备全球化的视野，也具备作为民族企业的社会责任。

相信未来具有国际品质的替雷利珠单抗也将继续聚焦患者需求，不断刷新临床循证格局，持续拓展治疗获益边界，为全球肺癌患者创造更多治愈可能！同时也期待中国的创新制药企业可以有更多高质量创新药物，既能解决中国患者的需求，也能够为全球患者带来获益！

参考文献

[1]. 2023ESMO, LBA 58.
[2]. 2020ESOM, 1243P.
[3]. 2021AACR, abs# 5218.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-高惠