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2023 ESMO| UTOLA 研究：奥拉帕利维持治疗可显著延长 HRD 阳性晚期/M+ EC患者PFS，为患者带来新选择

2023年10月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间10月20日~24日在西班牙马德里盛大召开。会议期间妇科肿瘤领域公布诸多前沿研究，其中UTOLA 研究显示，奥拉帕利维持治疗可显著延长 HRD+晚期/转移性（M+)子宫内膜癌患者PFS（摘要号：LBA42），为临床治疗带来新选择。【肿瘤资讯】第一时间对该研究主要内容进行整理，以飨大家。

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研究背景

TGCA 数据表明针对DNA 修复是子宫内膜癌 (EC) 患者 (pts)的潜在治疗方法。UTOLA研究评估了 PARP 抑制剂用于含铂化疗(CT) 一线治疗后疾病控制的晚期/M+ EC 患者维持治疗的疗效，并进行了分子亚组分析。

研究方法

UTOLA是一项随机、双盲、安慰剂对照 IIb 期临床试验。入组患者入组前辅助CT≥12个月。受试者按照2:1的比例随机分配至接受奥拉帕利维持治疗组（ola，300 mg po BID）或安慰剂组（pl），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，并根据 P53、MMR 状态和既往 CT 反应进行分层。采用 IHC 和 NGS 评估分子谱。主要终点是 ITT 人群 PFS。关键次要终点是不同P53 状态、CT 反应的的 PFS、OS、安全性。对不同HRD 状态患者 PFS亚组分析。

研究结果

147 名患者被随机分配，98 名被分配至 Ola组，49 名患者被分配至 pl组。82% 的患者接受至少 6 个周期的 CT，其中 46 例患者获得 CR、64 例患者获得 PR、34 例患者疾病稳定、3 例患者不可评估。53%患者P53突变、35% 患者NSMP 、12%患者 MMRd 、1名患者 POLE突变。总人群中，52% (N=73)患者为 HRD 阳性，79%患者 P53突变阳性，23%患者为 P53野生型。

ITT 人群中 ola 组和 pl 组中位 PFS 分别为 5.6 个月 (90%CI 3.8-7.4) 和 4.0个月 (90%CI 3.6-7.4)（HR：0.94，p=0.29）。P53突变患者中，ola 和 pl 组中位 PFS分别为 5.6 个月 (90%CI 3.6-8.8) 和 3.6个月(1.8-4.9) (HR:0.75，p=0.12)；P53野生型患者中，ola 和 pl 组中位 PFS分别为 6.1个月 (3.6-11) 和7.7个月 (2.9-14.5) ) (HR=1.13, p=0.3) 。

在 HRD+患者 (n=73) 中，ola 组中位 PFS相比pl 组具有统计学意义的改善，分别为5.4 个月 (90% CI 3.6-9.6)和3.6 个月 (1.8-4.9)（HR：0.59，p=0.02），且不受 P53状态影响。在CT 获得 CR 的 46 名患者中，ola 组中位 PFS 达到 8.8 个月，而对照组为 3.8 个月。所有亚组均未观察到 OS 差异。安全谱与在其他肿瘤报道的安全谱相似且可接受（G3/4 级毒性分别为 36% 和 10%，无 ola 相关骨髓增生异常）。

研究结论

UTOLA 研究提示奥拉帕利维持治疗可延长 HRD 阳性晚期/M+ EC患者PFS。未来还需进一步研究证实。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva