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李文瑜教授：BGB-11417单药治疗CLL/SLL最新数据公布，有望为患者带来BCL-2抑制剂新选择

2023年11月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年6月8-11日，2023年第28届欧洲血液协会年会（2023 EHA）于德国法兰克福以线上+线下相结合的形式隆重召开！作为血液学领域的国际盛会，2023 EHA汇聚全球顶尖血液专家，共聚一堂分享、探讨最前沿的血液领域研究成果。研究已证实BCL-2抑制剂在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）治疗中的疗效，但其相应的不良反应以及BCL-2突变介导的耐药等问题极大地限制了其在临床上的广泛应用。本文特邀广东省人民医院李文瑜教授针对2023EHA期间公布的一项“（摘要号：P626）^[1]“进行解读，详情如下。

研究详情

研究背景

BGB-11417是一种强效且高选择性的Bcl-2抑制剂。之前报告的I期研究结果显示，在成熟B细胞恶性肿瘤患者中BGB-11417表现出高活性和良好耐受性(摘要2989，2022ASH)。

研究目的

该研究中，本文报道了BGB-11417单药治疗B细胞恶性肿瘤的长期随访结果。

研究方法

BGB-11417-102(NCT04883957)是一项在中国进行的多中心开放标签I期剂量探索研究。主要目标是BGB-11417单药治疗特定队列的安全性、最大耐受剂量(MTD)和推荐II期剂量(RP2D)。复发/难治(R/R) B细胞恶性肿瘤患者接受递增剂量(80、160、320或640 mg，每日一次)的BGB-11417，每周或每日递增至预期目标剂量。各队列的剂量限制性毒性(DLT)在预期剂量期间递增阶段到第21天进行评估。根据CTCAE v5.0(或慢性淋巴细胞白血病[CLL]研究的血液学毒性分级表)报告不良事件(AE)。

图片1.png 图1 研究设计

研究结果

截至2023年2月4日，57例患者（其中R/R NHL，n=34；R/R CLL/SLL，n=23）接受了BGB-11417治疗（≤640mg）。患者基线特征如表1所示。

表1 患者基线特征

图片1.png

NHL和CLL/SLL患者从首次诊断到首次研究药物给药的中位时间分别为2.4年和5.4年。在NHL淋巴瘤患者中，20例（58.8%）为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），7例（20.6%）为滤泡性淋巴瘤（FL），4例（11.8%）为边缘区淋巴瘤（MZL），3例（8.8%）为转化的B细胞NHL。

疗效分析

图片3.png 图2 NHL患者治疗持续时间和最佳缓解

在23例可评估的CLL/SLL患者中，有13例（56.5%）获得CR或PR（图3）。9例R/R CLL/SLL患者（5例80mg/d，4例160mg/d）进行了微小残留病灶（MRD）评估，3例CLL患者达到MRD阴性（MRD<10^-4，即uMRD4）；其中1例患者的用药剂量为80 mg/d，在4.5个月后血液学检查和骨髓活检中均未检测到MRD；2例患者用药剂量为160mg/d，在7.1个月后血液学检查和骨髓活检中均未检测到MRD。BGB-11417单药治疗R/R CLL/SLL的II期推荐剂量（RP2D）为320mg/d。

MRD（<10^-4），其中1例患者的用药剂量为80 mg/d，在4.5个月后血液学检查和骨髓活检中均未检测到MRD；2例患者用药剂量为160mg/d，在7.1个月后血液学检查未检测到MRD。

图片4.png 图3 CLL/SLL患者治疗持续时间和最佳缓解

安全性分析

在所有患者中，24.6%的患者发生严重的治疗相关不良反应（TEAEs），28.1%的患者发生导致治疗剂量调整的TEAEs。导致治疗终止或死亡的TEAEs发生率分别为1.8%和5.3%；大多数的TEAEs均为1级或2级；最常见的≥3级的TEAEs是中性粒细胞减少症（33.3%）。2例NHL和1例 CLL/SLL出现了剂量限制性毒性（DLTs）；无患者出现肿瘤溶解综合征（TLS）。

大咖点评

李文瑜

医学博士、主任医师、硕士生导师
MD, Chief Physician, Master Supervisor

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
Head of Lymphoma, Cancer Hospital of Guangdong Provincial People's Hospital
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
Chairman of Lymphoma Committee of Guangdong Female Medical Doctor Association
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
Chairman of the Lymphoma Committee of Guangdong Basic Medical Association
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
Vice Chairman of Hematology Committee of Guangdong Female Medical Doctor Association
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
Vice Chairman of the Medical Oncology Branch of Guangdong Medical Association
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
Vice Chairman of Guangzhou Hematology Oncology Committee
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
Standing Committee Member of Lymphoma Committee, Guangzhou Anti-Cancer Association

李文瑜教授：BGB-11417是一种新型的、结构经过优化改造的BCL-2抑制剂，对BCL-2蛋白具有更高的选择性，活性也更强，其在血液肿瘤治疗中的疗效值得期待。

此次EHA会议以壁报的形式展示了BGB-11417单药治疗CLL/SLL的研究结果。该研究是一项开放标签的I期临床试验，旨在评估BCL-2抑制剂BGB-11417用于治疗复发/难治性成熟B细胞恶性肿瘤的安全性、耐受性和初步疗效。研究采用剂量递增设计，纳入了54例患者，观察了BGB-11417的安全性及药代动力学参数。结果显示BGB-11417在高达640mg/天的剂量下耐受性良好，未出现剂量限制性毒性，安全性可控。其中34例患者进行了疗效评估，提示BGB-11417单药治疗可使一定比例的患者达到客观缓解，特别是CLL/SLL患者的缓解率较高。同时，研究还观察到个别患者可达到MRD阴性，这在CLL/SLL中具有重要的临床意义。

虽然该研究样本量较小，且缓解持续时间和长期生存数据有待进一步观察，但初步结果表明BGB-11417单药治疗复发/难治B细胞肿瘤具有一定的抗肿瘤活性。后续研究可扩大样本量，延长随访时间，并探索BGB-11417与其他药物联合用药的策略，以进一步验证其临床价值。除安全性和有效性外，本研究未详细报告患者的生活质量等结果。总体而言，这是关于BGB-11417的重要临床前瞻性研究，为后续大样本随机对照研究提供了可靠依据。

参考文献

[1] 2023 EHA.abstract P626

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli