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【2023 ESMO】ALINA研究结果重磅问世，Co-Leading PI吴一龙教授剖析研究亮点

2023年10月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年10月20日至24日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙马德里盛大召开。作为备受关注的全球顶尖学术会议，本届ESMO大会中多项重磅临床研究公布了最新进展。其中，入选Presidential Symposium 的ALINA研究成为非小细胞肺癌（NSCLC）辅助靶向治疗中的又一里程碑式重大突破。【肿瘤资讯】特邀该研究全球Co-Leading PI、广东省人民医院吴一龙教授接受采访，分享该研究设计初衷，剖析数据亮点并展望ALINA治疗模式在未来的临床应用。

专家介绍

吴一龙

肿瘤学教授，博士生导师，IASLC杰出科学奖获得者

广东省医师协会（GDMDA)会长
广东省人民医院（GDPH）首席专家
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席
2018-2021年临床医学领域全球高被引科学家
2020年世界肺癌大会（WCLC ）主席
广东省医学会肺部肿瘤学会主任委员
中国临床肿瘤学会前任理事长，现指导委员会主任委员

ALINA研究：阿来替尼 vs. 化疗辅助治疗早期ALK融合+ NSCLC患者的疗效和安全性^[1]

ALINA: Efficacy and safety of adjuvant alectinib versus chemotherapy in patients with early-stage ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC)

研究简介：ALINA是一项国际多中心、开放标签、随机、III期临床试验，旨在探索阿来替尼对比含铂化疗辅助治疗早期ALK+NSCLC患者的疗效和安全性。研究纳入了IB（≥4cm）-IIIA期（按UICC/AJCC第七版标准）成功接受手术切除的ECOG 0/1的ALK+NSCLC成年患者，按1:1随机接受阿来替尼（600mg, BID, PO）或含铂化疗（21天一疗程，4疗程，IV）作为辅助治疗，阿来替尼组患者将接受治疗至2年，或至疾病复发、不可耐受或撤回知情。研究主要终点为研究者评估的无病生存期（DFS，首先在II-IIIA期患者中检验，后拓展至ITT人群），其他终点包括中枢神经系统（CNS）-DFS、总生存（OS）及安全性。

图1. ALINA研究设计

研究结果：数据截止于2023年6月26日，总计257例患者纳入随机化（阿来替尼组：n=130例，化疗组：n=127例），两组间基线状态整体平衡。

表1. 患者基线数据

在II-IIIA期人群中，阿来替尼组中位生存随访27.9个月（vs化疗组27.8个月），阿来替尼组相比化疗组患者观察到显著的DFS获益（HR 0.24；95%CI 0.13-0.45;P＜0.0001），在ITT人群中，阿来替尼中位随访为27.8个月（vs 化疗组 28.4个月），同样观察到阿来替尼组患者的DFS获益（HR 0.24；95%CI 0.13-0.43;P＜0.0001），意味着阿来替尼辅助治疗可降低76%的复发或死亡风险。

图2. II-IIIA期患者DFS K-M曲线

图3. ITT人群（IB-IIIA期患者）DFS K-M曲线

图4. 亚组分析结果

图5. 根据疾病分期的DFS结果

其他研究终点中，降低CNS复发方面，在ITT人群中观察到具有临床意义及统计学显著性的CNS-DFS获益（HR 0.22；95%CI 0.08-0.58）。OS数据尚未成熟。

图6. ITT人群CNS-DFS K-M曲线

在复发患者中，阿来替尼组和化疗组分别有9例和22例患者发生局部复发，3例和22例患者发生远处复发（最常见远处复发部位为脑，分别为4例和14例），2例和5例患者同时发生局部复发+远处复发，阿来替尼组另有1例患者新发肺部原发病灶。

图7. 复发情况

后续治疗方面，阿来替尼组和化疗组发生复发的15例和49例患者中，分别有13例（87%）和43例（88%）接受了任意的后续治疗。

图8. 后续治疗情况

安全性方面，阿来替尼组中位持续用药时间23.9个月，化疗仅2.1个月，两组3/4级不良事件（AEs）的发生率分别为30%和31%，SAEs的发生率分别为13%和8%，未观察到新的安全性信号，显示出阿来替尼长期用药具有很好的安全性。至数据截止时，阿来替尼组仍有20.3%的患者在治疗中。

图9. 安全性数据对比

图10. 发生率≥15%的不良反应

基于此史无前例的数据结果，阿来替尼成为首个在ALK+早期NSCLC患者中对比化疗显示出辅助治疗获益的ALK-TKI，该研究也成为全球首个也是唯一一个取得阳性结果的ALK+人群辅助靶向治疗III期临床研究。

吴一龙教授：ALINA研究取得史无前例的阳性结果，阿来替尼有望成早期ALK+NSCLC辅助治疗的新标准

本次ALINA研究入选ESMO大会Presidential Symposium环节，体现大会对于该研究成果的肯定。作为全球首个针对ALK阳性肺癌患者取得阳性结果的辅助III期临床研究，ALINA研究显示了阿来替尼辅助治疗为患者带来显著的DFS获益，无论是在II-IIIA期患者中还是IB-IIIA期患者中。在降低CNS复发率方面，阿来替尼也同样显示出了具有临床意义的CNS-DFS获益，2年CNS-DFS率达到98.4%，3年CNS-DFS率达到95.5%，对比化疗可降低78%的CNS复发或死亡风险。随着后续OS数据的成熟，该治疗模式将有望成为早期ALK+NSCLC辅助治疗的标准方案。

手术是非小细胞肺癌患者唯一有可能实现治愈的治疗手段，但在此前，接受手术的患者总体生存率也难以令人满意，临床上一直在尝试不同的辅助治疗方案，以提高可切除患者的长期生存率。早期患者接受辅助治疗的目标是“治愈”，因此将药物应用于辅助治疗，对其疗效和安全性都有较高要求。此前，阿来替尼在临床研究和实践中显著改善了原本预后较差的晚期ALK+NSCLC患者的生存，中位PFS可超过3年，达41.6个月，且长期使用的安全性可控、可接受，是理想的辅助治疗研究药物候选。因此，我们开展了阿来替尼辅助治疗早期患者的ALINA研究^[2]。

事实证明，这个尝试是相当正确的。目前我们看到ALINA研究取得了史无前例的巨大成功，将来可能成为新的临床标准治疗，为该类患者带去治愈希望。

中国的临床医生和研究者们也在不断探索各种可能性，为患者带去福祉。面对发生率仅为5%的ALK罕见突变，全中国的研究者都在ALINA研究中积极贡献自己的力量，在整个研究中，中国贡献的患者数量是排名第二的，这是中国学者的坚持和中国的力量。同时，有更多亚裔患者入组意味着研究对于国内临床实践更具有指导价值。

随着IMpower010在早期PD-L1表达阳性非小细胞肺癌人群辅助免疫治疗的适应症获批，AUADRA研究在2023年ASCO公布OS阳性结果，早期肺癌的治疗模式开始逐步发生变化，早期患者的生存获益也也有望更进一步提高。对于临床医生而言，收获好消息的同时，也面对着更高的挑战，内科外科医生们不能再自顾自“闭门造车“，而要加强不同科室间的交流，将多学科诊疗模式（MDT）和分子肿瘤专家组（MTB）逐步引入并融入日常诊疗过程中，只有这样才能进一步推动整个肺癌医学领域的发展向前。肺癌患者治疗的精准化、个体化是我们逐步在靠近、发扬的目标，希望有一天能够达到肺癌慢病化，实现治愈。

后续我们将保持对ALINA研究的随访，期待看到更多患者从阿来替尼辅助治疗中取得OS获益。

参考文献

[1] Benjamin J. Solomon, et al. Efficacy and safety of adjuvant alectinib versus chemotherapy in patients with early-stage ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC). 2023 ESMO. LBA2.

[2] Zhou C, Lu Y, Kim S W, et al. LBA11 Alectinib (ALC) vs crizotinib (CRZ) in Asian patients (pts) with treatment-naïve advanced ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC): 5-year update from the phase III ALESIA study[J]. Annals of Oncology, 2022, 33: S1563.

责任编辑：Yuno
排版编辑：Crystal