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2023 ESMO | 一项在LA-HNSCC中对比同步联合与序贯联合帕博利珠单抗与放化疗的II期随机研究:4年结果和肿瘤-免疫微环境分析

2023年10月20日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于当地时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一,ESMO年会将公布肿瘤领域最新研究进展。
 
【肿瘤资讯】第一时间整理头颈部肿瘤(HNSCC)领域重磅研究摘要,以飨读者。今年ESMO会议上,一项在LA-HNSCC中对比同步联合与序贯联合帕博利珠单抗与放化疗的II期随机研究的4年结果和肿瘤-免疫微环境分析(856MO)得到了公布。

研究背景

我们之前的报告显示,与同步联合相比,序贯联合放化疗与帕博利珠单抗的疗效数据略好。我们现报告该研究4年更新结果和肿瘤-免疫相关标志物。

研究方法

80例HPV(-)局部晚期头颈癌和中危HPV+咽癌(吸烟>10包年或T4期或N3期)患者随机1:1分为联合组(C组,n=41)——帕博利珠单抗在放化疗(每周顺铂40 mg/m2 + 35次隔日2Gy,总剂量70Gy)前1周开始;与序贯组(S组,n=39)——帕博利珠单抗在放化疗结束后2周开始。帕博利珠单抗 200mg每3周1次,共8剂。首先纳入的33例(C组18例,S组15例)患者治疗前和治疗中(CRT第2周期)的活检样本可用。研究人员采用7色OPAL多谱Vectra成像及QuPath(引用)进行免疫细胞表型鉴定和定量并计算PD-L1+、CD8T(CD3+CD8+)和Treg(CD3+CD8-FOXP3+)细胞在肿瘤区(PanCK+)和基质区(PanCK-)的密度(对数%比例)。使用双侧配对t检验比较治疗前后差异,FDR校正α=0.05。生存终点采用Kaplan-Meier法描述,两组比较采用单变量Cox模型。

研究结果

中位随访43个月,C组与S组4年结果相比为:局部区域控制率(LRC)[64% vs. 96%,HR 0.12 95% CI (0.02, 0.94), p = 0.043]、无进展生存期(PFS)[49% vs. 67%,HR 0.57 95% CI (0.26,1.28), p=0.173]、总生存(OS)[ 71% vs. 83%,HR 0.51 95% CI (0.19, 1.37), p=0.181]。配对样本治疗前后比较显示,C组肿瘤内PD-L1+细胞密度(p = 0.002)及基质内PD-L1+细胞密度治疗后显著增加(p = 0.048),S组肿瘤内PD-L1+细胞密度无变化。C组CD8T淋巴细胞浸润、Treg及CD8T/Treg比值治疗前后无变化。S组基质内CD8T(p = 0.04)及Treg(p = 0.03)显著减少。

研究结论

更长随访时间结果持续显示S组有更好疗效,其LRC显著改善。我们的研究独特之处在于按组比较了患者配对样本的治疗前后变化,结果显示在CRT开始2周时,S组基质内CD8 T淋巴细胞和Treg显著减少,而C组PD-L1+细胞显著增加。相关分析还在继续进行中。

参考文献

Dan P. Zandberg,et al. A randomized phase II study of concurrent vs. sequential pembrolizumab with chemoradiation (CRT) in locally advanced head and neck cancer (LA HNSCC): 4-year results and tumor-immune microenvironment analysis.2023 ESMO 856MO.


责任编辑:肿瘤资讯-Annie
排版编辑:肿瘤资讯-Annie


               
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