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【2023 ESMO】汇总分析7项研究数据,证实KRAS及BRAF突变在MSS和MSI Ⅲ期结肠癌中具有预后价值

2023年10月22日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于当地时间10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一,ESMO年会将公布肿瘤领域最新研究进展。【肿瘤资讯】第一时间整理消化道肿瘤领域重磅研究摘要,以飨读者。
一项研究汇总ACCENT/IDEA数据库7项临床研究,发现KRASBRAF突变在微卫星稳定(MSS)和微卫星高度不稳定(MSI-H)的Ⅲ期结肠癌(CC)中均具有预后价值。

背景

KRAS及BRAF V600E突变是否为Ⅲ期结肠癌(CC)的预后标志物还存在争议,由于样本量有限,其预后价值也从未在MSI-H亚组患者中被清楚评估过。同时,KRAS各个亚突变的预后价值未被广泛研究过。

方法

在入组ACCENT/IDEA数据库7项研究的患者中,分析KRAS第2外显子和BRAF V600E突变在手术切除Ⅲ期CC患者中的预后影响。使用Cox模型分析突变和至复发时间(TTR)、总生存(OS)及复发后生存(SAR)的相关性,根据不同研究分层并根据性别、年龄、一般状况、T和N分期、疾病级别和原发肿瘤位置进行校正。分析KRAS第2外显子亚突变(G12A、G12C、G12D、G12R、G12S、G12V、G13D和其他)的预后价值。

结果

研究入组8286例患者,11.6%为MSI-H 患者(n=967)。MSI-H组和MSS组的5年复发率分别是24.1%和30.3%。

MSI-H和MSS组BRAF V600E、KRAS第2外显子突变和双野生型患者分别占40.6%、18.1%、41.3%和7.8%、38.6%、53.7%。

在MSS组中,BRAF V600E、KRAS第2外显子突变和双野生型患者的5年TTR分别是61.7%、66.4%和73.2%(校正HR 1.34和1.32,P均<0.001)。而在MSI组,突变组TTR未显著缩短,5年TTR率分别是76.1%、75.8%和75.6%(校正HR 1.01和0.98,P均>0.05)。OS也呈现相同结果。

但是携带KRAS第2外显子突变或BRAF V600E突变的患者SAR显著降低,无论是MSS组(校正HR 1.16和2.05,P均<0.0001)还是MSI组(校正HR 1.76和2.00,P均<0.05)。KRAS第2外显子亚突变的预后价值无显著差异。

结论

在这项关于KRAS第2外显子和BRAF V600E突变和Ⅲ期可切除CC患者疾病结局相关性的最大规模分析中,突变都和MSS肿瘤显著更短的DFS、OS和SAR相关,但是仅和MSI-H肿瘤更短的SAR相关。此外,所有KRAS第12和13密码子突变具有相似的预后价值。


参考文献

Taieb J, et al. Prognostic value of KRAS and BRAF mutations in microsatellite stable (MSS) and unstable (MSI) stage III colon cancer: An ACCENT/IDEA pooled analysis of 7 trials. 2023 ESMO abstr 553O.

责任编辑:肿瘤资讯-Marie
排版编辑:肿瘤资讯-胡一帆
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