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【2023 ESMO】汇总分析7项研究数据，证实KRAS及BRAF突变在MSS和MSI Ⅲ期结肠癌中具有预后价值

2023年10月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一，ESMO年会将公布肿瘤领域最新研究进展。【肿瘤资讯】第一时间整理消化道肿瘤领域重磅研究摘要，以飨读者。
一项研究汇总ACCENT/IDEA数据库7项临床研究，发现KRAS及BRAF突变在微卫星稳定（MSS）和微卫星高度不稳定（MSI-H）的Ⅲ期结肠癌（CC）中均具有预后价值。

背景

KRAS及BRAF V600E突变是否为Ⅲ期结肠癌（CC）的预后标志物还存在争议，由于样本量有限，其预后价值也从未在MSI-H亚组患者中被清楚评估过。同时，KRAS各个亚突变的预后价值未被广泛研究过。

方法

在入组ACCENT/IDEA数据库7项研究的患者中，分析KRAS第2外显子和BRAF V600E突变在手术切除Ⅲ期CC患者中的预后影响。使用Cox模型分析突变和至复发时间（TTR）、总生存（OS）及复发后生存（SAR）的相关性，根据不同研究分层并根据性别、年龄、一般状况、T和N分期、疾病级别和原发肿瘤位置进行校正。分析KRAS第2外显子亚突变（G12A、G12C、G12D、G12R、G12S、G12V、G13D和其他）的预后价值。

结果

研究入组8286例患者，11.6%为MSI-H 患者（n=967）。MSI-H组和MSS组的5年复发率分别是24.1%和30.3%。

MSI-H和MSS组BRAF V600E、KRAS第2外显子突变和双野生型患者分别占40.6%、18.1%、41.3%和7.8%、38.6%、53.7%。

在MSS组中，BRAF V600E、KRAS第2外显子突变和双野生型患者的5年TTR分别是61.7%、66.4%和73.2%（校正HR 1.34和1.32，P均＜0.001）。而在MSI组，突变组TTR未显著缩短，5年TTR率分别是76.1%、75.8%和75.6%（校正HR 1.01和0.98，P均＞0.05）。OS也呈现相同结果。

但是携带KRAS第2外显子突变或BRAF V600E突变的患者SAR显著降低，无论是MSS组（校正HR 1.16和2.05，P均＜0.0001）还是MSI组（校正HR 1.76和2.00，P均＜0.05）。KRAS第2外显子亚突变的预后价值无显著差异。

结论

在这项关于KRAS第2外显子和BRAF V600E突变和Ⅲ期可切除CC患者疾病结局相关性的最大规模分析中，突变都和MSS肿瘤显著更短的DFS、OS和SAR相关，但是仅和MSI-H肿瘤更短的SAR相关。此外，所有KRAS第12和13密码子突变具有相似的预后价值。

参考文献

Taieb J, et al. Prognostic value of KRAS and BRAF mutations in microsatellite stable (MSS) and unstable (MSI) stage III colon cancer: An ACCENT/IDEA pooled analysis of 7 trials. 2023 ESMO abstr 553O.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-胡一帆