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2023 ESMO |BNT211-01：采用自动化工艺制造的CLDN6 CAR-T细胞±CLDN6编码CAR-T细胞扩增RNA疫苗（CARVac）重复剂量递增研究的中期结果

2023年10月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一，ESMO年会将公布肿瘤领域最新研究进展。

目前，大会已公布摘要信息，在新兴疗法领域，多项新进展重磅公布。【肿瘤资讯】第一时间整理相关研究摘要，以飨读者。

摘要号：LBA35

BNT211-01: Interim results from a repeat dose escalation study of CLDN6 CAR-T cells manufactured with anautomated process± a CLDN6-encoding CAR-Tcell-amplifying RNA Vaccine (CARVac)

临床试验号：NCT04503278.

研究背景

靶向CLDN6的CAR-T细胞CARVac对复发/难治性（r/r）CLDN6+肿瘤具有良好的活性（ESMO2022 LBA38）。我们提供了采用自动化工艺制造的CAR-T细胞和增加CARVac剂量的重复3+3剂量递增试验的数据。

研究方法

BNT211-01正在招募CLDN6阳性r/r实体瘤且无进一步治疗选择的患者（pts）。淋巴清除后，CAR T细胞以4个剂量水平（DLs，1×10⁶至2-5×10⁸ CAR-T细胞）重复CLDN6 CARVac 给药（1×50μg，然后100μg）。主要终点是安全性和耐受性。其他终点是疗效和药代动力学。

研究结果

截至2023年7月24日，38例主要患有卵巢癌（n＝14）和生殖细胞瘤（n＝11）的患者接受了治疗。23例患者（61%）出现了与治疗相关的TEAEs≥G3，其中20例患者（53%）出现了与CAR T细胞相关的TEAEs。在21例接受联合治疗的患者中，9例（43%）患者的TEAEs ≥G3与两种IMPs有关，2例（10%）与CARVac相关。8例患者（21%）出现了相关的TESAEs。来自不同队列的2例患者出现了DLTs，其中5×10⁸个CAR-T细胞时出现G4 CRS，1×108个细胞时出现G4全血细胞减少，因此无法确定MTD。数据截止后，1例死亡被评估为与治疗相关。18例（47%）患者观察到CRS，主要为（95%）G1-2。G1 ICANS和G1噬血细胞性淋巴组织细胞增生症各2例（均为5%）。在28例有疗效的患者中，9 例（32%）有部分应答（PR），另有 9 例病情稳定（[SD]，未证实的总体缓解率[ORR]：32%，疾病控制率[DCR]：64%）。在接受1x10⁸ CAR T细胞治疗的19例患者中，8例出现PR，8例出现SD，ORR为42%，DCR为84%。CAR T细胞的扩增与剂量有关，加入CARVac可提高持续性。

研究结论

CLDN6 CAR T细胞CARVac表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。添加CARVac提高了CAR-T细胞的持久性。观察到的CRS、ICANS和DLT的安全性特征与之前报告的观察结果一致。我们打算提交最多42例患者的数据，数据截止日期为2023年9月10日。

参考文献

A.Mackensen, J.B.A.G. Haanen, W. Alsdorf,et al.BNT211-01: Interim results from a repeat dose escalation study of CLDN6 CAR-T cells manufactured with anautomated process± a CLDN6-encoding CAR-Tcell-amplifying RNA Vaccine (CARVac). 2023 ESMO abstrLBA35.

责任编辑：Echo
排版编辑：Echo