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【2023 ESMO LBA】RELATIVITY-047研究探索性生物标志物分析:阐明纳武利尤单抗(NIVO)+ relatlimab(RELA)活性的机制,筛选联合疗法的获益的人群

2023年10月22日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会将于当地时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一,ESMO年会将公布肿瘤领域最新研究进展。


【肿瘤资讯】第一时间整理新药研发领域重磅研究摘要,以飨读者。一项研究发现RELA在CD8+ T细胞浸润较低的肿瘤中有特别强的活性,且CD4+ T细胞调节可能是其独特作用机制的关键。

摘要号:LBA51

标题:在RELATIVITY-047研究中,利用生物标志物分析揭示接受纳武利尤单抗(NIVO)+ relatlimab(RELA)或单用NIVO治疗的晚期黑色素瘤患者的RELA特异性生物学特性

背景

在RELATIVITY-047(NCT03470922)研究中,NIVO+RELA与NIVO相比具有显著的无进展生存期(PFS)获益。我们进行了探索性生物标志物分析,以阐明NIVO+RELA活性的机制,并确定更有可能从联合疗法中获益的患者。

方法

通过流式细胞术分析基线和用药后4周的血液样本,以检测免疫细胞群的药效学变化,如淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)或程序性死亡-1(PD-1)表达的CD4+和CD8+T细胞、自然杀伤(NK)细胞。基线组织样本通过免疫组织化学(IHC)分析主要组织相容性复合体(MHC)I/II类表达和CD8浸润。通过多重 IHC 对 LAG-3+ 和 LAG-3- CD8+ T 细胞进行了 HALO 图像分析。评估生物标志物与治疗反应之间的关联。

结果

NIVO+RELA与NIVO相比,多种外周免疫细胞类型明显增加(表)。第4周时,NIVO+RELA的应答与LAG-3+ CD4+ T细胞的增加有关,但治疗中外周CD8+ T细胞的调节与NIVO+RELA的疗效无关。对NIVO+RELA有反应者的基线PD-1+ CD8+和ICOS+ CD8+T细胞数量较高,而对NIVO无反应者的基线PD-1+ CD8+和ICOS+ CD8+T细胞数量较低。在肿瘤微环境(TME)中,基线MHC-I和MHC-II较高与两种治疗方案的疗效改善相关。在低/中TME CD8浸润的患者中,观察到NIVO+RELA与NIVO相比有PFS获益;在高TME CD8浸润的患者中,只有当LAG-3也表达时,NIVO+RELA与NIVO相比才有获益。

结论

TME分析表明,RELA在CD8+ T细胞浸润较低的肿瘤中有特别强的活性。外周数据表明,CD4+ T细胞调节可能是其独特作用机制的关键。有必要进行进一步的探索性生物标志物分析,以确定哪些患者可从 NIVO+RELA 中获得最大益处。首次给药后 4 周,外周血中的选择性变化表明 RELA 具有特异性活性。

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参考文献

Evan J. Lipson,et al. Unraveling relatlimab (RELA)-specific biology using biomarker analyses in patients with advanced melanoma treated with nivolumab (NIVO)+RELA or NIVO alone in RELATIVITY-047. .2023ESMO LBA51.

责任编辑:肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑:肿瘤资讯-Astrid

               
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