由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）主办的2023 ESMO年会将于2023年10月20-24日在西班牙马德里召开。日前，官网已公布此次年会的摘要题目及作者信息。【肿瘤资讯】特邀中国医科大学附属第一医院李丹妮教授甄选乳腺癌专场的重磅研究，为诸位读者预测此次专场的研究亮点！
专家介绍
中国医科大学附属一院肿瘤内科 副主任医师、副教授
沈阳市高层次人才拔尖人才
CSCO第五届“全国35位35岁以下优秀青年肿瘤医生”奖
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会 翻译小组成员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会辽宁分委会 委员
辽宁省预防医学会肿瘤防治专业委员会 委员
主持国家自然科学基金青年项目1项、中国博士后科学基金面上项目1项
以第一作者在《Cancer Letters》等杂志发表SCI论著多篇，研究成果多次入选ASCO、JSMO、KSMO、CSCO等会议壁报交流
优选论文专场——主席专场 3
Dato-DXd vs 化疗治疗既往经治的不可手术或转移性HR+/HER2-乳腺癌：Ⅲ期TROPION-Breast01随机试验的主要结果（摘要号：LBA11）
麻省总医院Aditya Bardia教授等领衔的TROPION-Breast01研究旨在评估Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）在既往接受过大量预治疗的不能手术/转移性HR+/HER2-乳腺癌患者的疗效和安全性。双重主要终点是盲态独立中心审查 (BICR) 根据RECIST 1.1评估的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。结果表明，与研究者选择的化疗相比，接受 Dato-DXd 的患者的 PFS 显著改善 (HR=0.63，95%CI：0.52，0.76；p < 0.0001)。OS 数据尚不成熟；观察到支持 Dato-DXd 的改善趋势。
推荐（重磅程度：⭐~⭐⭐⭐⭐⭐）：⭐⭐⭐⭐⭐
李丹妮教授表示，TROPION-Breast01是首个评估Dato-DXd与研究者选择的化疗方案在接受内分泌治疗后疾病进展或不适合内分泌治疗的不能手术/转移性HR+/HER2-乳腺癌患者的疗效和安全性的全球、随机、开放标签、Ⅲ期试验。今年9月，TROPION-Breast01研究已宣布达到共同主要研究终点PFS，而另一主要终点OS的更新结果如何，以及该研究是否有望改写内分泌耐药的晚期HR+/HER2-BC的诊疗格局，拭目以待。
优选论文专场——早期乳腺癌
阿贝西利联合内分泌治疗辅助治疗高危、HR+/HER2-、早期乳腺癌：monarchE预设总生存期中期分析和5年疗效结局（摘要号：LBA17）
慕尼黑路德维希马克西米利安大学医院Nadia Harbeck教授等领衔的monarchE研究（NCT03155997）是一项全球、随机3期试验，旨在探索2年阿贝西利（abemaciclib）联合内分泌治疗辅助治疗高危、HR+/HER2-、淋巴结阳性、早期乳腺癌（EBC）患者的效果。主要研究终点为无浸润性疾病生存期（IDFS）。次要研究终点包括无远处复发生存期（DRFS）、OS、安全性、药代动力学和健康结局。该研究之前达到了主要终点，已报告的结果显示，与单独的内分泌治疗相比，加入阿贝西利可显著改善意向治疗（ITT）人群的IDFS和DRFS。在此，研究者报告了预设的OS中期分析和5年疗效结局。结果表明，中位随访54个月时，阿贝西利的获益持续存在，IDFS的HR为0.680（95%CI: 0.599, 0.772），DRFS的HR为0.675（95%CI: 0.588, 0.774）。5年IDFS、DRFS的绝对改善分别达到7.6%和6.7%。
推荐：⭐⭐⭐⭐
李丹妮教授表示，目前国内外指南均推荐对于HR+/HER2-EBC高危患者可在标准辅助内分泌治疗基础上增加阿贝西利强化治疗，但既往OS数据尚不成熟，未达到显著差异水平。期待此次生存数据的更新进一步夯实阿贝西利联合内分泌治疗在EBC辅助治疗阶段的价值。
帕博利珠单抗/安慰剂联合化疗，序贯帕博利珠单抗/安慰剂治疗早期TNBC：Ⅲ期KEYNOTE-522研究更新的无事件生存期 (EFS) 结局（摘要号：LBA18）
伦敦玛丽女王大学Peter Schmid教授等领衔的KEYNOTE-522研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床试验，旨在早期TNBC患者中，比较新辅助化疗联合帕博利珠单抗（术后接受帕博利珠单抗辅助治疗）与单纯新辅助化疗（术后接受安慰剂辅助治疗）的疗效及安全性。在数据截止时（2023年03月23日），中位随访时间为63.1个月。帕博利珠单抗组145例患者 (18.5%) 和安慰剂组108例患者 (27.7%) 发生 EFS 事件 (HR 0.63)。60个月 EFS 率分别为81.3%和72.3%。最常见的首次 EFS 事件为远处复发，帕博利珠单抗组和安慰剂组分别为72例 (9.2%) 和55例 (14.1%) 患者。帕博利珠单抗组和安慰剂组达到 pCR 的患者5年 EFS 率分别为92.2%和88.2%，未达到 pCR 的患者分别为62.6%和52.3%。OS 随访正在进行中。
推荐：⭐⭐⭐⭐
李丹妮教授表示，Keynote-522研究的成功为早期TNBC的免疫治疗带来了里程碑式的突破。中期研究数据表明帕博利珠单抗联合新辅助化疗并在辅助治疗阶段继续使用，可显著改善EFS。此次更新的EFS随访结果是否进一步扩大生存获益，值得关注。
新辅助紫杉醇/卡铂±阿替利珠单抗序贯蒽环类药物辅助治疗高风险TNBC患者：NeoTRIP Michelangelo随机研究的EFS分析结局（摘要号：LBA19）
Fondazione Michelangelo肿瘤医学中心的Luca Gianni 教授等领衔的NeoTRIP研究入组了280例高危TNBC患者，随机分配至卡铂＋白蛋白紫杉醇±阿替利珠单抗组，具体方案为第1天和第8天给予卡铂（AUC 2）＋白蛋白紫杉醇（125 mg/m2，iv），第1天给予阿替利珠单抗（1200 mg，iv），术前每3周用药，共8个疗程；术后给予4疗程蒽环辅助治疗。主要终点为EFS，关键次要终点是pCR。在中位随访54个月时，阿替利珠单抗组的5年 EFS 为70.6%(95%CI：61.6，77.9)，无阿替利珠单抗组为74.9%(95%CI：66.6，81.5)。结果表明，在卡铂+白蛋白结合型紫杉醇基础上加用阿特珠单抗新辅助治疗未改善 TNBC 患者的EFS。
推荐：⭐⭐⭐⭐
李丹妮教授表示，高危TNBC使用新辅助紫杉烷/卡铂±阿替利珠单抗序贯蒽环辅助治疗的既往研究结果提示，阿替利珠联合组治疗后pCR率未显著提升。在本次数据更新中，如EFS获得阳性结果，可能会对目前免疫新辅助/辅助阶段的治疗模式提出挑战，让我们拭目以待。
KEYNOTE-756：在高危ER+/HER2-早期乳腺癌患者中进行的新辅助帕博利珠单抗/安慰剂+化疗 ，序贯辅助帕博利珠单抗/安慰剂+内分泌治疗的Ⅲ期研究（摘要号：LBA21）
Champalimaud 临床中心/Champalimaud 基金会的Fatima Cardoso教授等领衔的KEYNOTE-756研究(NCT03725059) 是一项在高危ER+/HER2-EBC患者中开展的新辅助帕博利珠单抗/安慰剂+化疗 ，序贯辅助帕博利珠单抗/安慰剂+内分泌治疗的全球Ⅲ期研究。双重主要终点为 pCR(ypT0/Tis ypN0) 和EFS。截止2023年05月25日，中位随访时间为33.2个月（范围：9.7~51.8）。在 ITT 人群中，帕博利珠单抗+化疗组的 pCR(ypT0/Tis ypN0) 与安慰剂+化疗组相比具有统计学意义的改善：24.3%（95%CI：21.0，27.8）vs 15.6%（95%CI：12.8，18.6）。在化疗基础上加用帕博利珠单抗显著提升了高危ER+/HER2-EBC患者的 pCR 率。
推荐：⭐⭐⭐⭐
李丹妮教授表示，在高风险ER+/HER2- EBC患者中开展的Ⅲ期新辅助/辅助研究KEYNOTE-756中，帕博利珠单抗联合化疗方案，已达双重主要终点pCR率，而另一主要终点EFS结果尚不可知。此次数据的公布是否为ER+/HER2- EBC患者带来新的治疗模式，哪类人群更适合新辅助/辅助阶段加入免疫，期待研究结果予以解答。
优选论文专场——转移性乳腺癌
随机、Ⅲ期DESTINY-Breast04研究更新的生存结果：德曲妥珠单抗 vs 医生选择的治疗 (TPC) 治疗HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者（摘要号：376O）
纪念斯隆凯特琳癌症中心Shanu Modi教授等领衔的DESTINY-Breast04试验在HER2低表达（IHC 1+或2+且ISH检测为阴性）mBC患者中评估了T-DXd与TPC的疗效差异。中位随访32个月，FAS人群的分析结果显示：接受T-DXd和TPC治疗的患者中位OS分别为22.9个月和16.8个月（HR=0.69）；两组患者2年OS率分别为47.3%和32.0%；3年OS率分别为26.2%和16.3%；T-DXd组和TPC组患者研究中评估的中位PFS分别为8.8个月和4.2个月（HR=0.36）。HR阳性人群的分析结果也显示出T-DXd组较TPC组的OS率和PFS均有更多获益。研究表明，与TPC相比，T-DXd治疗能为HER2低表达转移性乳腺癌患者带来持续且有临床意义的改善，且与患者的激素受体状态无关。
推荐：⭐⭐⭐⭐
李丹妮教授表示，DESTINY-Breast04 研究是首个T-DXd在HER2低表达乳腺癌治疗领域取得阳性结果的Ⅲ期试验，同时也为HER2低表达乳腺癌患者的精准治疗提供了高质量循证医学证据。此次研究随访数据的更新有望再次奠定T-DXd在HER2低表达乳腺癌的治疗地位。
DESTINY-Breast (DB) -01、DB-02和DB-03研究的汇总分析：德曲妥珠单抗治疗伴脑转移的HER2阳性转移性乳腺癌患者（摘要号：377O）
加利福尼亚大学洛杉矶分校（UCLA）大卫盖芬医学院的Sara A. Hurvitz教授等领衔的DESTINY-Breast (DB) -01、DB-02和DB-03研究的汇总分析探索性地评估了T-DXd与对照药物对基线伴有脑转移患者的疗效和安全性。结果显示，无论是脑转移病灶经治/病灶稳定，还是脑转移病灶未经治/病灶活动性进展的HER2阳性转移性乳腺癌患者，T-DXd治疗相较于对照药物都能为其带来显著的颅内缓解疗效。
推荐：⭐⭐⭐⭐
李丹妮教授表示，HER2+BC脑转移是患者预后不良因素，T-DXd已被批准用于治疗既往接受过≥1次抗HER2方案治疗的HER2+不可切除或mBC患者。本研究报告了来自 DB-01、DB-02 和 DB-03患者中 T-DXd 与对比药物的探索性疗效和安全性数据。期待该研究结果为HER2+乳腺癌脑转移患者提供更优的治疗选择及安全性。
简短口头报告专场——转移性乳腺癌
SKB264 (MK-2870)用于既往接受过治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌：一项Ⅰ/Ⅱ期单臂、篮式试验的结果（摘要号：380MO）
江苏省人民医院殷咏梅教授等领衔的Ⅰ/Ⅱ期、篮式试验旨在评估SKB264 (MK-2870)用于既往经治的HR+/HER2-mBC的药代动力学、安全性和初步抗肿瘤活性。HR+/HER2-（包括 HER2低表达和 HER2零表达）mBC患者接受 SKB264 5mg/kg Q2W给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在既往接受过治疗的HR +/HER2- mBC患者中，5 mg/kg SKB264表现出可管理的安全性特征和有前景的抗肿瘤活性。
推荐：⭐⭐⭐⭐⭐
李丹妮教授表示，这是该研究首次报告HR+/HER2- mBC患者接受SKB264治疗后的Ⅰ/Ⅱ期结果。作为国产TROP2-ADC的佼佼者，期待此次公布数据为Ⅲ期注册研究奠定基础，为经治的HR+/HER2- mBC患者带来新的治疗选择。
https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2023/attendee/confcal/session/calendar
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