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【2023ESMO】TACo方案或许是PD-1难治性黑色素瘤合并脑转移的患者新选择

2023年10月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一，ESMO年会将公布肿瘤领域最新研究进展。

【肿瘤资讯】第一时间整理黑色素瘤和其他皮肤肿瘤领域重磅研究摘要，以飨读者。该项研究发现阿替利珠单抗、贝伐珠单抗和考比替尼（TACo）三药联合方案，治疗PD-1难治性黑色素瘤脑转移患者具临床获益且安全性可靠，可能成为新的治疗方案。

摘要号：1085O

标题：阿替利珠单抗、贝伐珠单抗和考比替尼（TACo）治疗PD-1难治性黑色素瘤脑转移（MBM）患者

背景

联合免疫检查点阻断疗法（ICB）可使未经治疗的MBM患者经常获得持久的应答。然而，ICB失败后的系统治疗非常有限，尤其是在BRAF野生型患者中。我们研究了针对 ICB 难治性 MBM 的新型 TACo 方案，该方案基于以下生物学观点：(1) 血管内皮生长因子可驱动 ICB 抵抗；(2) MEK 抑制可增加 MHC I 表达和 T 细胞浸润，从而可能与 ICB 产生协同作用。我们假设这种治疗方案对MBM患者是安全的，并能显示出疗效。

方法

在这项单中心 II 期研究中，我们评估了 TACo 对 MBM 患者的疗效（NCT03175432），主要目标包括安全性和疗效（改良 RECIST 1.1 的颅内反应率 (ICR)）。次要目标包括 IC 临床获益率 (ICCBR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 以及治疗持续时间 (DoT)。要求既往接受过 PD1 治疗，且有≥1个非照射病灶（5-30 毫米）。BRAF突变的患者可在BRAF/MEK治疗后接受治疗（3个月清洗期）。允许患者每天服用 4 毫克地塞米松或同等药物的接受治疗。治疗方案：阿替利珠单抗 840 毫克，静脉注射，每两周一次；贝伐单抗 5 毫克/千克，每两周一次；考比替尼 60 毫克，每天口服，持续 3 周，然后停药 1 周。在第1-3周期和第5周期前进行核磁共振成像检查。

结果

在接受治疗的20例患者中，70%为男性，中位年龄为59.5岁（34-78岁），2例为BRAFV600E突变。11例MBM患者至少接受至少一次的系统治疗。中位随访时间为 8.2 个月（0.4-39.2）。中位治疗持续时间为 8 周（0.6-63.8 周）。18例患者出现了与治疗相关的不良事件（AEs），最常见的是皮疹（70%）、腹泻（D）（55%）、高血压（HTN）（25%）和蛋白尿（25%）。35%的患者出现 3/4 级 AE：高血压（15%）、腹泻（10%）最为常见。2例患者因毒性停止治疗。18例患者可评估IC反应：ICRR为39%（1例CR，6例PR），ICCBR为56%（+SD）。中位 PFS 为 2.7 个月（95% CI 0.9,7.3），中位 OS 为 9.3 个月（95% CI 3.8,20.9）。7例（35%）患者在病情进展后继续接受治疗≥3周（3-55周）。

结论

在没有可用的标准全身治疗方案处理难治的MBM情况下，TACo方案是可耐受的，显示出 IC临床获益，并在进展后提供临床获益，值得进一步评估。

参考文献

E. Burton,et al. Atezolizumab, bevacizumab, and cobimetinib (TACo) in patients (pts) with PD1 refractory melanoma brain metastases (MBM).2023ESMO 1085O.

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid