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ESMO 2023 | 陈梦婷博士对话美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Yelena Y. Janjigian教授：KEYNOTE-811生存结果更新，靶免联合为HER2+胃癌患者带来希望

2023年10月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲内科学肿瘤学会（ESMO）已于欧洲中部夏令时间10月20日在西班牙马德里拉开序幕。来自美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Yelena Y. Janjigian 的III 期、随机、双盲、安慰剂对照试验KEYNOTE-811 研究：帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗治疗 HER2+ 转移性胃或胃食管交界处 (mG/GEJ) 腺癌的生存结果（KEYNOTE-811）荣耀入选ESMO大会摘要并于大会期间口头公布（Abstract#1511O）。【肿瘤资讯】特邀重庆大学附属肿瘤医院陈梦婷博士对话Yelena Y. Janjigian教授针对该研究细则接受专访，详情如下。

Yelena Y. Janjigian

副教授

纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSK) 医学部胃肠道 (GI) 肿瘤服务部副教授兼主任
美国临床肿瘤学会 (ASCO)、美国癌症研究协会 (AACR) 和欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 的活跃成员，担任一系列领导职务
专注于改善胃肠道恶性肿瘤患者的治疗结果,食道癌和胃癌治疗领域的国际专家，领导了多项开创性研究，改变了实践并制定了这些疾病的护理标准
研究重点是开发新疗法，特别强调定义胃肠道肿瘤的治疗相关分子特征，迄今为止已发表 120 篇经过同行评审的出版物

陈梦婷

博士、主治医师

重庆大学附属肿瘤医院营养科主治医师，医学博士，国家注册营养师
2022年“重庆市向上向善好青年”
第六届CSCO“35 under 35 ”优秀青年肿瘤医生
院级“三八红旗手”、沙磁好医生
主持/参与国家及省部级课题15项，发表SCI 16篇，累计被引超730次
参编CACA指南/中国专家共识2部，副主编专著1部，参编专著5部
ESMO、ESPEN、WCLC等国际学术会议口头报告9场次，及优秀壁报展示64次
中国抗癌协会肿瘤营养专委会肿瘤营养新苗委员会委员
中国医师协会营养医师专委会膳食组委员
中国康复医学会慢病康复专委会青年委员
中国抗癌协会安宁疗护专业委员社工/志愿者学组秘书
重庆市营养学会第五届理事及营养与慢病专委会委员
重庆市中西医结合协会老年肿瘤专委会常务委员
重庆市医药生物技术协会肿瘤营养专委会常务委员
重庆市医药生物技术协会癌症康复与姑息治疗专委会委员
“营养博士陈梦婷”公益科普品牌主理人，全网发布超600个科普作品，每年线上线下科普超500万人次，成为群众心中“谣言粉碎机”
获国际抗癌联盟，国际肺癌研究协会，欧洲肿瘤内科学会、欧洲临床营养和代谢学会、中国抗癌协会、共青团重庆市委等47项嘉奖

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KEYNOTE-811生存结果更新

陈梦婷博士：KEYNOTE-811研究已于2021年和2022年发布了中期分析结果，本次ESMO大会报告的最终分析结果有哪些更新？

Yelena Y. Janjigian教授：KEYNOTE-811是一项全球性、大型III期研究，招募了来自全球各地的患者都参与。两年前，我们发布了第一份大规模分析报告，并发表在《自然》杂志上，该报告研究了帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗，与安慰剂联合曲妥珠单抗化疗的疗效对比，在随机HER2阳性（IHC3+，IHC2+和FISH阳性）患者中，不论PDL-1状态如何，帕博利珠单抗组均有显著疗效，总缓解率提高了 23%。在此基础上，美国食品药品管理局（FDA）已批准该疗法。因此，在过去两年中，美国患者已可以使用该疗法。

在 2023 年的 ESMO 会议上，我们将展示第二和第三次中期分析报告。本次是首次报道第二次中期分析结果，此前尚未进行过报告。本研究还正在进行中，直到得到最终分析结果。研究主要终点是生存期和总生存期的进展。在第二次和第三次中期分析中，患者的生存期有明显改善。实验组的生存期中位数为10个月，这在以前从未见过。值得注意的是，HER2状态似乎很重要，在CPS<1的患者中，PDL-1过表达也很重要，但这部分患者比例很小，只有15%。当然，从生存率来看，到目前为止，总生存率令人鼓舞，但后续研究还需要对CPS≥1的患者进行最终分析。HER 2阳性患者使用帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗的中位总生存率为29%，这对转移性疾病来说效果非常好，KEYNOTE-811的最终分析将在后续发布。

帕博利珠单抗联合治疗或成标准治疗？

陈梦婷博士：与曲妥珠单抗联合化疗相比，帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗组PFS显著改善，但OS未达到研究终点。你对这个结果怎么看？

Yelena Y. Janjigian教授：KEYNOTE-811研究的主要终点是生存进展和总生存期。大家都期待看到明确的生存进展，但目前总生存期数据尚未成熟。就目前所知，本研究试验组、安慰剂组的表现要比ToGA的历史数据好得多。以ToGA研究2009年发表的结果为例，其ORR数据为47%，而Keynote 811的对照组ORR为60%。尽管如此，与ToGA相比，Keynote 811在生物标志物选择人群，即HER2和PDL-1均过表达（CPS≥1）的人群中，无进展生存率仍有所提高，危险比<1。因此，即使只有部分数据支持，但欧洲已经批准了这种联合用药。

目前，KEYNOTE-811的OS 未达到研究终点，仍需等待最终OS结果，才能知悉它最终是否会被批准。但目前许多监管机构已经做出决定，允许患者将其作为标准治疗，因为它安全性好、耐受性高、毒性不大、DOR非常理想。此外，它还能显著提高生物标志物选择的CPS≥1患者的缓解率、PFS和将来的OS。

免疫检查点抑制剂联合抗HER-2治疗

陈梦婷博士：在HER-2阳性胃癌患者中，抗HER-2治疗联合化疗时加用免疫检查点抑制剂有何临床意义？未来你还持续探索这一领域吗？

Yelena Y. Janjigian教授：对于 HER2 阳性疾病，继续使用免疫疗法尤其重要，因为 80% 以上的患者中 HER2 过度表达通常伴随 PDL-1 过度表达，并且当继续接受 HER2 靶向治疗时，PDL-1 水平会上升。因此，本研究的策略是将免疫检查点抑制剂引入一线。目前，也有研究着眼于卡培他滨联合 T-DXd 及免疫疗法的组合。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Dawn