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【2023 ESMO】首个评估曲贝替定+奥拉帕利 vs 曲贝替定用于经治晚期软组织肉瘤（STS）疗效的前瞻性、随机研究结果公布

2023年10月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于欧洲中部夏令时间（CET）10月20~24日在西班牙马德里拉开序幕。近日，ESMO官方已公布入选研究的摘要。【肿瘤资讯】第一时间整理肉瘤领域重磅研究摘要，涵盖LBA、Oral和Mini oral，以飨读者。

意大利学者开展的前瞻性、随机2期研究（TOMAS2）发现，曲贝替定+奥拉帕利（T+O）对比曲贝替定（T）治疗标准治疗失败的晚期/转移性或不可切除软组织肉瘤（STS），两组6个月PFS率分别为32%和28.5%，联合治疗组的6个月PFS率略低于预设阈值40%。两组的OS尚未成熟，但无差异。

研究背景

晚期STS仍存在未满足的治疗需求。我们之前报道了曲贝替定+奥拉帕利（T+O）在标准治疗失败的晚期STS中的可行性和初步抗肿瘤活性数据。

研究方法

在这项研究者发起的开放标签、2期随机研究中，经过≥1次治疗后进展的晚期STS成人患者按1：1被随机分组，分别接受曲贝替定（T）（1.1mg/m²q21d iv）+奥拉帕利（O）（150mg BID）或曲贝替定（T）（1.5mg/m² q21d iv）治疗。根据组织学类型（L-肉瘤 vs 非L-肉瘤）和既往治疗线数（1线 vs ≥2线）对患者进行随机分层。

研究的主要终点为根据RECIST 1.1评估的6个月无进展生存率（PFS）。主要次要终点包括PFS、总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。探索性终点为临床特征、分子生物标志物与结局的相关性。

研究结果

2020年5月至2022年11月共纳入130例患者，男性49例，女性81例。L-肉瘤和非L-肉瘤患者67例/63例；既往治疗线数1线/≥2线 93例/37例。

中位随访10.2个月，曲贝替定+奥拉帕利（T+O）组意向治疗（ITT）人群的预估6个月PFS率和中位PFS分别为32%和4.0个月，曲贝替定（T）组分别为28.5%和2.9个月。两组的OS尚未成熟，但无差异。

122例可评估患者的最佳反应：曲贝替定+奥拉帕利（T+O）组6例PR，25例SD，31例PD；曲贝替定（T）组4例PR，21例SD，35例PD。两组的ORR分别为10%和7%；mDOR分别为14.5个月和4.5个月。

曲贝替定+奥拉帕利（T+O）组最常见的≥3级不良事件（AE）为中性粒细胞减少（58%）、血小板减少（20%）和贫血（18.5%）；曲贝替定（T）组为中性粒细胞减少（31%）、ALT升高（26%）和血小板减少（8%）。曲贝替定+奥拉帕利（T+O）组5例（8%）患者和曲贝替定（T）组2例（3%）患者因毒性停止治疗。无死亡事件发生。

结论

这是第一项评估曲贝替定+奥拉帕利（T+O）对比曲贝替定（T）治疗晚期STS患者疗效和安全性的前瞻性随机研究。曲贝替定+奥拉帕利（T+O）组的6个月PFS率（32%）略低于预设阈值40%。值得注意的是，曲贝替定+奥拉帕利（T+O）组中20%的患者接受了>1年治疗，深入研究这些长期缓解患者的生物标志物将有助于筛选患者。

参考文献

Lorenzo D'Ambrosio, et al. TOMAS2: A randomized phase II study from the Italian Sarcoma Group (ISG) of trabectedin plus olaparib (T+O) or trabectedin (T) in advanced, metastatic, or unresectable soft tissue sarcomas (STS) after failure of standard treatments. 2023 ESMO, abstract LBA91.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie