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2023 ESMO | 中国之声：周彩存教授团队公布新型KRAS G12D抑制剂HRS-4642在晚期实体瘤的首次人体研究中显示出良好活性

2023年10月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一，ESMO年会将公布肿瘤领域最新研究进展。

目前，大会已公布部分摘要信息，中国学者的多项研究成果亮相国际舞台，此次，【肿瘤资讯】小编特别整理上海市肺科医院周彩存教授团队的一项LBA研究内容。该LBA内容显示，新型KRAS G12D抑制剂HRS-4642在KRAS G12D突变晚期实体瘤患者中展现出良好的初步疗效。

摘要号：LBA33

A first-in-human phase I study of a novel KRAS G12D inhibitor HRS-4642 in patients with advanced solid tumors harboring KRAS G12D mutation

研究背景

KRAS G12D变异是RAS突变型肿瘤中最常见的亚型之一。但是，迄今为止，尚无相关的KRAS G12D抑制剂的临床试验结果被报道。HRS-4642是一种高选择性的KRAS G12D抑制剂。此次，我们报告了HRS-4642应用于晚期KRAS G12D突变实体瘤患者的首次人体I期研究中剂量递增部分的初步结果。

研究方法

既往标准治疗失败，且经组织学证实为携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者入组接受HRS-4642静脉给药，剂量分别为15、50、100、200和300 mg QW，21天为一个周期。剂量递增部分允许KRAS突变患者入组。采用加速滴定和贝叶斯最优区间设计指导剂量递增并确定最大耐受剂量（MTD）。主要终点为安全性、MTD和II期推荐剂量（RP2D）。

研究结果

截至2023年8月4日，入组了18例患者（肺腺癌10例，结直肠腺癌5例，阑尾粘液腺癌、卵巢癌和胰腺癌各1例）。患者接受过中位3线既往治疗（2~7）。未观察到剂量限制性毒性（DLT），MTD尚未达到。9名患者(50.0%)出现3级不良事件(AE)，6名患者(33.3%)出现3级治疗相关AE(TRAE)，包括高胆固醇血症（16.7%）、脂肪酶升高（11.1%）和贫血（11.1%）。未观察到AE发生率的剂量依赖性趋势。1例患者出现严重TRAE(2级ALT升高和1级AST升高)。无患者因TRAE停药或死亡。13例基线存在靶病灶的患者至少进行了1次治疗后评估，其中200mg组的1例NSCLC患者达部分缓解。11例患者（61.1%）病情稳定，6例（33.3%）靶病灶缩小，包括肺癌和结直肠癌。HRS-4642暴露量与剂量大致呈比例，半衰期约为40小时。

研究结论

HRS-4642在携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤中显示出可耐受的安全性和初步的抗肿瘤活性。目前正在进行剂量爬坡研究，预计不久将进入下一阶段研究。

参考文献

C. Zhou, et al. A first-in-human phase I study of a novel KRAS G12D inhibitor HRS-4642 in patients with advanced solid tumors harboring KRAS G12D mutation. 2023 ESMO abstr LBA33

责任编辑：Nydia
排版编辑：Nydia