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【2023 ESMO】TMZ通过诱导潜在的免疫原性，为对初始治疗不敏感的PanNET 患者带来希望

2023年10月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间2023年10月20日~24日在西班牙马德里召开。作为全球最具权威性的肿瘤学学术会议之一，ESMO年会将公布肿瘤领域最新研究进展。

【肿瘤资讯】第一时间整理神经内分泌肿瘤领域重磅研究摘要，以飨读者。今年ESMO会议上，该项研究表明TMZ可通过潜在的免疫原性，诱导胰腺神经内分泌肿瘤（PanNET）亚群出现超进展和超突变表型，通过这种潜在的免疫机制，为对初始治疗不敏感的PanNET 患者带来了希望。

摘要号：1182O

标题：替莫唑胺在高分化胰腺神经内分泌肿瘤治疗中诱导 MMR 依赖性高突变表型

背景

替莫唑胺（TMZ）是一种烷化剂，一种有效的治疗药物。在胶质母细胞瘤中，TMZ通过特定的MSH6相关MMR缺失诱导一部分患者出现超级突变和超进展表型，但似乎不会引发免疫反应。相反，在晚期结肠癌中，研究表明 TMZ 会增加肿瘤突变负荷（TMB），从而有利于免疫疗法的疗效。TMZ已被证明治疗晚期PanNET有效。本研究的目的，在评估TMB相关免疫治疗的潜在疗效。

方法

2009年至2020年，研究者对在一家专家中心接受TMZ+/-卡培他滨治疗的57例低级别G1/G2 PanNET患者进行了研究。其中，对23例TMZ治疗前样本和23例TMZ治疗后的匹配样本进行了500个癌症基因测序，这些样本未同时接受DNA损伤治疗。研究结果在基金会医学中心的 1079 个 PanNET 独立队列中得到了验证。TMB>30mut/Mb被认为是高TMB，并且只有等位基因变异频率≥10%的致病基因才被纳入分析。

结果

TMZ治疗后，29/57（51%）例PanNET变为G3高级别。他们在接受 TMZ 治疗前的临床或分子特征以及接受的 TMZ 剂量方面均无差异。在分析样本中，14/23（61%）个TMZ后样本变为G3（中位Ki-67 +20%），6/23（26%；5个G3）表现为高TMB。在TMZ后样本中，高TMB的样本有更多的MMR基因致病性改变（88% vs. 26%，p=0.003）。在验证队列中，25/1079 例 PanNET 为高TMB。其中 67% 显示了主要的烷化特征 11，44% 有各种 MMR 基因突变；值得注意的是，MSH2 和 MSH6 突变在高 TMB样本中的发生率明显高于 TMB<10 的样本（16-18% vs. <1%；p<0.01）。在两组样本中，高TMB的样本均未出现胶质母细胞瘤特异性的MSH6突变，这表明样本具有更好的免疫原性。

结论

这些结果表明，TMZ可通过潜在的免疫原性，诱导PanNETs亚群出现超进展和超突变表型，通过这种潜在的免疫机制，为对初始治疗不敏感的PanNET 患者开辟了道路。

参考文献

L. de Mestier du Bourg,et alTemozolomide treatment induces an MMR-dependent
hypermutator phenotype in well differentiated pancreatic neuroendocrine tumors.2023 ESMO 1182O.

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid