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【2023 ESMO】III期MANTRA研究结果公布，MDM2抑制剂milademetan有望成为晚期去分化脂肪肉瘤患者的治疗新选择

2023年10月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于欧洲中部夏令时间（CET）10月20~24日在西班牙马德里拉开序幕。近日，ESMO官方已公布入选研究的摘要。【肿瘤资讯】第一时间整理肉瘤领域重磅研究摘要，涵盖LBA、Oral和Mini oral，以飨读者。

英国学者主导的全球、随机、多中心3期研究（MANTRA研究）的疗效和安全性结果公布。研究发现，MDM2抑制剂milademetan 对比曲贝替定（trabectedin）用于经治去分化脂肪肉瘤患者，中位PFS更长（3.6个月 vs 2.2个月，P=0.53），但无显著差异；两组的中位OS、ORR和DCR相当。研究表明，milademetan有望成为晚期去分化脂肪肉瘤患者的治疗新选择。

研究背景

以MDM2基因扩增为特征的晚期去分化脂肪肉瘤（DDLPS）需要新的治疗方法。milademetan是一种选择性、强效小分子抑制剂，可抑制MDM2-p53的相互作用从而重新激活p53，诱导TP53野生型恶性细胞凋亡。

MANTRA（RAIN-3201；NCT04979442）是一项全球性、随机、多中心、3期临床研究，比较了milademetan和曲贝替定（trabectedin）治疗既往接受过治疗的不可切除/转移性DDLPS的疗效和安全性。

研究方法

患者纳入条件包括：≥18岁、不可切除/转移性DDLPS、既往接受过≥1种全身治疗（≥1种蒽环类药物）、影像学检查显示PD≤6m。患者按1:1随机接受milademetan（260mg po，D1-3、D15-17，Q28D）或trabectedin（1.5mg/m²，24h静脉滴注，Q3W）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。分别于第8、16、24、32周评估肿瘤疗效，Q12W。

研究的主要终点为BICR评估的PFS。次要终点包括OS、ORR、DCR、DoR，研究者评估的PFS，以及安全性。

研究结果

患者的中位年龄为64岁（20~82岁），白种人占比69.7%、男性占比56.6%。

中位随访2.1个月（0~13个月），milademetan组的中位PFS在数值上高于trabectedin组（BICR评估），但差异无统计学意义。mOS数据尚未成熟，但从目前来看两组的中位OS、ORR和DCR均相当。

milademetan组最常见的所有级别和3-4级TEAEs见表1。milademetan组未发生5级TEAEs，trabectedin组发生了5级TEAEs。milademetan组因TEAE导致的剂量降低发生率较高，但停药率较低。

表1 研究结果

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结论

milademetan组的中位PFS相较trabectedin组更长，但差异无统计学意义。TEAEs与既往报道的一致，可通过剂量中断/调整进行管理。有必要在可能从MDM2抑制剂中获益的人群中对milademetan进行进一步评估。

参考文献

Robin L. Jones, et al. Efficacy and safety findings from MANTRA: A global, randomized, multicenter, phase III study of the MDM2 inhibitor milademetan vs trabectedin in patients with dedifferentiated liposarcomas. 2023 ESMO, abstract LBA89.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie