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2023 ESMO | 免疫检查点抑制剂新辅助治疗dMMR型子宫内膜癌

2023年10月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着子宫内膜癌发病分子机制的深入研究，已有大量分子分型研究数据用以指导子宫内膜癌治疗的选择。MSI-H/dMMR（微卫星高度不稳定或错配修复缺陷）是与免疫检查点抑制剂疗效相关的标志物，提示该类患者是PD-1/PD-L1抑制剂的获益人群。今年ESMO大会上，公布了一项免疫检查点抑制剂新辅助治疗dMMR型子宫内膜癌的研究，提示新辅助免疫治疗在此类患者中的潜力（摘要号：742MO）。【肿瘤资讯】特别予以整理，以飨读者。

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研究背景

最近的研究表明，在错配修复缺陷（dMMR）癌症中，新辅助免疫检查点阻断（ICB）可能比辅助治疗更有效。然而，这在子宫内膜癌（EC）中尚未得到探讨。在此，该研究报告了新辅助帕博利珠单抗在10例dMMR EC患者中的I期可行性研究结果。

研究方法

任何阶段或级别的dMMR EC患者都有意向接受初级手术（至少子宫切除术）治疗，共10/10的患者被纳入研究。患者接受“2个3周”周期的帕博利珠单抗单药治疗（200mg iv），然后进行标准手术治疗切除和必要的辅助治疗。评估患者放射学和病理反应率、治疗相关不良事件（trAEs）和治疗的免疫相关因素。

研究结果

患者在诊断时为I-II期(n=4)或III期(n=6)疾病，仍按方案治疗并接受了最终手术。在MRI可测量疾病的患者中(n=8)， 3/8的患者观察到部分放射学反应。5/10患者出现病理反应(肿瘤细胞活率<90%)，其中2个主要病理反应(肿瘤细胞活率<10%)。迄今为止，未观察到复发，中位和最长无病生存期分别为17个月和26个月。

2例患者在新辅助治疗后出现亚克隆MMRp。9/10患者出现1/2级trAEs。在9/10的患者中检测到治疗诱导的免疫应答，治疗后样本中淋巴细胞浸润增加，克隆T细胞扩增和T细胞表型多样化。在肿瘤引流（前哨）淋巴结中，证实了与治疗诱导的肿瘤内T细胞扩增显著的克隆重叠。

研究结论

新辅助ICB治疗dMMR EC是安全可行的，两个周期的帕博利珠单抗可诱导病理、放射学和免疫反应。另外，延长新辅助治疗的研究是必要的，目前正在评估中。

参考文献

[1] Marco De Bruyn, et al. Neoadjuvant immune checkpoint blockade in mismatch repair deficient endometrial cancer. 2023 ESMO abstract 742MO.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Hedy

2023年10月18日

郭忠强

曲沃县人民医院 | 肿瘤科

MSI-H/dMMR（微卫星高度不稳定或错配修复缺陷）是与免疫检查点抑制剂疗效相关的标志物，提示该类患者是PD-1/PD-L1抑制剂的获益人群。